IMPRESS研究最終OS結(jié)果顯示，一代EGFR TKI治療的EGFR突變陽性晚期NSCLC繼發(fā)耐藥后，化療聯(lián)合原EGFR TKI藥物使OS受損，提示一代EGFR TKI耐藥后若選擇化療不宜再聯(lián)合原來使用的EGFR TKI藥物。(J Clin Oncol. 2017年10月2日在線版)

　　腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差，EGFR TKI耐藥不可避免，都是EGFR突變NSCLC治療上面臨的挑戰(zhàn)。IMPRESS研究為前瞻性Ⅲ期隨機臨床試驗，假設(shè)疾病進展后化療聯(lián)合繼續(xù)使用原EGFR TKI藥物可改善臨床轉(zhuǎn)歸，納入265例一線吉非替尼治療進展的EGFR突變陽性晚期NSCLC患者，探討培美曲塞+順鉑聯(lián)合吉非替尼對比單純化療的療效。主要研究終點PFS未達到，兩組均為5.4個月(HR=0.86，P=0.27)。

　　結(jié)果顯示，聯(lián)合組和化療組中位OS分別為13.4個月和19.5個月(HR=1.44，P=0.016)，繼續(xù)使用吉非替尼對OS不利。聯(lián)合組三線治療比例低于化療組(61% vs 71%)。T790M突變陽性亞組，聯(lián)合治療顯著縮短OS(10.8個月 vs 14.1個月, HR=1.49，P=0.0432)，這種不利影響在T790M突變陰性亞組未觀察到(21.4個月 vs 22.5個月，HR=1.15，P=0.61)。

　　IMPRESS研究最終OS數(shù)據(jù)支持早期PFS結(jié)果，說明一代EGFR TKI影像學(xué)進展后要避免化療時繼續(xù)使用一代EGFR TKI。根據(jù)BEAMing dPCR血漿檢測結(jié)果，對OS不利影響主要來自T790M突變陽性亞組，但T790M突變陰性亞組無影響。

　　該研究是第一項探討一代EGFR TKI獲得性耐藥后續(xù)治療策略的試驗，研究可信度高，研究結(jié)果警示我們，臨床影像學(xué)進展決定開始標準化療時，宜停止繼續(xù)使用一代EGFR TKI。

　　(編譯 馮然)