日本醫(yī)科大學(xué)Kaoru Kubota等報(bào)告，初治東亞人群晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者時(shí)，紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案加用莫特沙尼(Motesanib)對比單純化療并未顯著延長無進(jìn)展生存期(PFS)。(J Clin Oncol. 2017年9月13日在線版)

為了評估紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療中加用莫特沙尼是否可延長初治東亞人群晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究將患者按1︰1的比例隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組：口服莫特沙尼(125 mg每日1次)，聯(lián)合紫杉醇(200 mg/m2，靜脈滴注)及卡鉑(AUC 6 mg/ml)治療。對照組：用安慰劑替代莫特沙尼，其余用藥方案一致，每3周為一個(gè)周期，用藥6個(gè)周期。患者入組后根據(jù)表皮生長因子受體狀態(tài)、范圍、入組前6個(gè)月體重下降狀態(tài)進(jìn)行分層。主要研究終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)為總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、至腫瘤緩解的時(shí)間、緩解持續(xù)時(shí)間及不良反應(yīng)事件。

結(jié)果顯示，401例入組患者，其中試驗(yàn)組197例，對照組204例。試驗(yàn)組和對照組患者的中位PFS分別為6.1個(gè)月和5.6個(gè)月(HR=0.81，95%CI 0.64~1.03;P=0.0820)，中位OS分別為未達(dá)到和21.6個(gè)月(P=0.5514)。ORR分別為60.1%和41.6%(P<0.001)，至腫瘤緩解的中位時(shí)間分別為1.4個(gè)月和1.6個(gè)月，中位的緩解持續(xù)時(shí)間分別為5.3個(gè)月和4.1個(gè)月。

≥3項(xiàng)不良反應(yīng)事件發(fā)生率分別為86.7 %和67.6 %，由于不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥分別為32.7 %和14.2%。莫特沙尼最常見的不良事件為胃腸功能紊亂、高血壓、膽囊相關(guān)事件。

　　(編譯 任征 審校 金波)

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 金波教授述評：

莫特沙尼(AMG-706)是一種多靶點(diǎn)的口服TKI，是靶向VEGF受體1，2，3，PDGFR和KIT的抑制劑，在多種實(shí)體腫瘤中無論單藥還是與化療合用，均可抑制腫瘤活性。既往一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)開放臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對于初治非鱗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，紫杉醇/卡鉑方案加莫特沙尼與貝伐珠單抗相比療效相當(dāng)。在Ⅲ期隨機(jī)雙盲安慰劑對照的MONET1試驗(yàn)中，對于同樣患者類型，紫杉醇/卡鉑方案加莫特沙尼的聯(lián)合治療組與單純化療組相比，并未顯著改善OS。但預(yù)設(shè)的亞組分析發(fā)現(xiàn)，在東亞裔的患者亞組中聯(lián)合治療組可顯著延長OS(20.9個(gè)月 vs 14.5個(gè)月，P=0.0223)，顯著延長中位PFS(7.0個(gè)月 vs 5.3個(gè)月，P=0.001)，客觀緩解率(ORR)分別為62%和27%(P=0.001)。故此，進(jìn)行了本項(xiàng)針對東亞地區(qū)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。