美國(guó)MD Anderson癌癥中心Hagop M Kantarjian等報(bào)告，超過(guò)一半的老年急性髓系白血病(AML)患者初治時(shí)選用Guadecitabine(SGI-110)獲得了完全緩解，且用藥劑量和用藥時(shí)間不影響獲益，不良反應(yīng)可耐受。Guadecitabine的推薦方案為60 mg/m2連用5天。(Lancet Oncol. 2017年8月24日在線版)

去甲基化藥物阿扎胞苷和地西他濱在骨髓增生異常綜合征和AML中已經(jīng)展示出療效，但完全緩解率不高，且持續(xù)時(shí)間短，很有可能是因?yàn)槠漭^短的半衰期和骨髓濃度未達(dá)到最高所致。

Guadecitabine是第二代去甲基化藥物，比其活性代謝產(chǎn)物地西他濱有著更長(zhǎng)的半衰期和更高的骨髓藥物濃度。Ⅰ期試驗(yàn)已明確Guadecitabin的有效方案為：60 mg/m2，連用5天。為了評(píng)估兩種劑量方案初治不能耐受高強(qiáng)度化療的、老年(≥65歲)AML患者的安全性和有效性，該Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)自美國(guó)14家醫(yī)療中心(醫(yī)院和腫瘤?？圃\所)入組初治的、復(fù)發(fā)或難治的AML和MDS患者，按照1︰1的比例隨機(jī)給予Guadecitabin 60 mg/m2(d1~5，q28)方案治療或90 mg/m2方案治療。另入組患者給予60 mg/m2連用10天方案的補(bǔ)充方案治療。

結(jié)果顯示，54例接受了5天治療方案(26例接受60 mg/m2的劑量方案，28例接受90 mg/m2的劑量方案)，53例接受了10天治療方案?；颊叩闹形荒挲g為77歲(62~92歲)，中位隨訪時(shí)間為953天(721~1040天)。所有接受治療的患者都被納入評(píng)估療效。

60 mg/m2連用5天組患者的完全緩解(CR)率為13%(54%，95%CI 32.8%~74.4%)，90 mg/m2連用5天組的為16%(59%，95%CI 38.8%~77.6%)，60 mg/m2連用10天組的為26%(50%，95%CI 35.8%~64.2%)。5天方案組和10天方案組常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(61% vs 69%)、血小板減少(49% vs 42%)、中性粒細(xì)胞減少(39% vs 35%)、肺炎(29% vs 37%)、貧血(29% vs 23%)和敗血癥(16% vs 27%)。

最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(53% vs 48%)、肺炎(27% vs 31%)和敗血癥(16% vs 27%)。23例(22%)患者死于不良反應(yīng)(8例死于膿毒癥，5例死于肺炎)。4例被認(rèn)為死于治療相關(guān)不良反應(yīng)(2例死于肺炎，1例死于多器官衰竭，1例死于膿毒癥;均為10天方案組患者)。

(編譯 付強(qiáng) 審校 路瑾)