法國研究者Philippe Moreau等報告，在復(fù)發(fā)/難治MM患者中，Venetoclax聯(lián)合硼替佐米和地塞米松方案有著較好的安全性和療效。(Blood. 2017年8月28日在線版)

抗凋亡蛋白BCL-2和髓系白血病細(xì)胞序列1(MCL-1)改善多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的存活。Venetoclax是一個選擇性、口服時有生物活性的、小分子BCL-2抑制劑;硼替佐米可間接地抑制MCL-1。在臨床前研究中，Venetoclax可增強(qiáng)硼替佐米的療效，提示BCL-2和MCL-1的聯(lián)合靶向治療可能是治療MM的有效方案。

該項Ⅰb期試驗研究對象為復(fù)發(fā)/難治MM患者，接受Venetoclax(50~1200 mg，其中擴(kuò)展試驗已經(jīng)證實800 mg為安全劑量)聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療。

共有66例患者入組試驗，54例被分入劑量探索組，12例被分入安全劑量擴(kuò)展組?；颊叽饲敖邮苤委煼桨傅闹形粩?shù)為3個(1~13個);26例(39%)患者對硼替佐米耐藥，35例(53%)對來那度胺耐藥，39例(59%)接受了干細(xì)胞移植治療。

結(jié)果顯示，聯(lián)合療法的耐受性良好，常見的不良反應(yīng)為輕微的消化道不良反應(yīng)(腹瀉的發(fā)生率為46%，便秘為41%，惡心為38%)和3~4級的血細(xì)胞減少(血小板減少的發(fā)生率為29%，貧血為15%)?？傆行?ORR)為67%(44/66);42%的患者獲得了非常好的部分緩解或更好的療效。疾病進(jìn)展和療效持續(xù)的中位時間分別為9.5個月和9.7個月。

在既往接受過1~3個方案化療的患者中，對硼替佐米不耐藥患者的ORR為97%，非常好的部分緩解超過了73%。BCL-2高表達(dá)的患者對比BCL-2低表達(dá)的患者，ORR更高，分別為94%(17/18)和59%(16/27)。

(編譯 付強(qiáng) 審校 路瑾)