意大利研究者Federica Grosso等報(bào)告，使用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療惡性胸膜間皮瘤時(shí)，添加尼達(dá)尼布(Nintedanib)可顯著改善無進(jìn)展生存期(PFS)，且不良事件可控;其中上皮樣組織學(xué)類型的患者臨床療效更明顯。(J Clin Oncol. 2017; doi: 10.1200/JCO.2017.72.9012)

LUME-Meso研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)，旨在評(píng)估尼達(dá)尼布聯(lián)合化療作為一線方案治療惡性胸膜間皮瘤(MPM)的療效和安全性。在其Ⅱ期試驗(yàn)階段，研究納入不可切除的(ECOG PS評(píng)分0~1分)化療初治非肉瘤樣惡性胸膜間皮瘤患者，按組織學(xué)類型(上皮樣或雙相)進(jìn)行分層，以1︰1的比例隨機(jī)分配到尼達(dá)尼布(200 mg，每日二次)聯(lián)合培美曲塞/順鉑的治療組或安慰劑聯(lián)合培美曲塞/順鉑，最多可治療6個(gè)周期，繼以尼達(dá)尼布或安慰劑單藥治療直至疾病進(jìn)展。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)。

結(jié)果顯示，87例患者隨機(jī)。培美曲塞聯(lián)合順鉑化療的中位周期數(shù)為6個(gè);尼達(dá)尼布組的中位治療時(shí)間為7.8個(gè)月，安慰劑組的為5.3個(gè)月。主要終點(diǎn)分析支持使用尼達(dá)尼布(HR=0.56，95%CI 0.34~0.91;P=0.017)，經(jīng)證實(shí)的最新PFS數(shù)據(jù)較優(yōu)(HR=0.54，95%CI 0.33~0.87;P=0.010);聯(lián)合尼達(dá)尼布組也有改善總生存的趨勢(shì)(HR=0.77，95%CI 0.46~1.29;P=0.319)。

在伴有上皮樣細(xì)胞類型的惡性胸膜間皮瘤患者中，尼達(dá)尼布聯(lián)合化療使中位總生存期延長(zhǎng)5.4個(gè)月(20.6個(gè)月 vs 15.2個(gè)月;HR=0.70，95%CI 0.40~1.21，P=0.197)，中位PFS延長(zhǎng)4.0個(gè)月(9.7個(gè)月 vs 5.7個(gè)月;HR=0.49，95%CI 0.30~0.82，P=0.006)。

聯(lián)合尼達(dá)尼布組和聯(lián)合安慰劑組最常見的≥3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(43.2% vs 12.2%)和發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少癥(4.5% vs 0)。尼達(dá)尼布組因嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥比例為6.8%，安慰劑組為17.1%。

(編譯 闖鑫 審校 金波)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 金波教授述評(píng)：

尼達(dá)尼布是勃林格殷格翰公司開發(fā)的一種口服三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑，可同時(shí)阻斷三種生長(zhǎng)因子受體：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR 1~3)、血小板源性生長(zhǎng)因子受體(PDGFR α和β)及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體FGFR(FGFR 1~3)。這是一種更強(qiáng)效且不易產(chǎn)生耐藥的抗腫瘤藥物。

Reck等的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、多中心、Ⅲ期臨床試驗(yàn)(LUME-Lung 1)納入1314例ⅢB/Ⅳ期復(fù)發(fā)的NSCLC患者，發(fā)現(xiàn)尼達(dá)布尼聯(lián)合多西他賽作為二線治療方案較單用多西他賽顯著延長(zhǎng)了患者的PFS(3.4個(gè)月 vs 2.7個(gè)月)。另一個(gè)預(yù)先劃分亞群的研究顯示，尼達(dá)布尼聯(lián)合多西他賽與單用多西他賽相比能顯著提高肺腺癌患者的OS(10.9個(gè)月 vs 7.9個(gè)月)。基于上述兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，尼達(dá)布尼已獲準(zhǔn)二線治療腺癌型NSCLC患者。