血小板源性TGFβ1在卵巢癌發(fā)展中的作用
來自美國的一項(xiàng)研究表明,血小板源性轉(zhuǎn)化生長因子(TGFβ1)在卵巢癌的發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用。在卵巢癌早期,抑制血小板在腫瘤中的激活、脫顆粒以及釋放TGFβ1等過程可以有效抑制卵巢癌的發(fā)展。(Clin Cancer Res. 2017; 23:5611-5621.)
研究發(fā)現(xiàn)TGFβ1在癌癥中扮演了重要角色。大部分血漿中的TGFβ1來自于血小板;因此,該實(shí)驗(yàn)對血小板源性的TGFβ1是否在卵巢癌的發(fā)展中起到關(guān)鍵作用,以及這種作用是否限制了腫瘤的轉(zhuǎn)移并影響其生長進(jìn)行了研究。
該實(shí)驗(yàn)比較了在血小板特異性TGFβ1缺失的小鼠和野生小鼠間,小鼠卵巢癌細(xì)胞誘導(dǎo)性腫瘤的生長情況。并使用切除的腫瘤結(jié)節(jié),對血小板源性TGFβ1在腫瘤中對于血管生成和血小板外滲的影響進(jìn)行了研究。為了探討血小板源性TGFβ1在卵巢癌不同時(shí)期的影響,注射腫瘤細(xì)胞后,又在不同時(shí)間點(diǎn)減少了TGFβ1受體在腫瘤中的表達(dá),并比較了腫瘤最終的大小。
分析顯示,血小板源性TGFβ1在卵巢癌原發(fā)腫瘤的小鼠模型中表達(dá)上升,而在缺失血小板源性TGFβ1的小鼠中,腫瘤的生長,血管生成以及血小板外滲等都得到了減少。卵巢癌腫瘤在血小板特異性TGFβ1缺失的小鼠中的生長大小也不及野生型同胎小鼠中卵巢癌腫瘤大小的一半。在注射腫瘤細(xì)胞后的前兩周內(nèi),對腫瘤細(xì)胞中的TGFβR1進(jìn)行敲降可以抑制腫瘤生長,但是在注射3周之后再進(jìn)行敲降,效果則不明顯,表明了降低TGFβR1表達(dá)的這種方法需在卵巢癌的生長早期進(jìn)行。
(編譯 王上 審校 昌曉紅)
