美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Motzer等報告，與安慰劑相比，帕唑帕尼600 mg未能顯著改善局部晚期腎細(xì)胞癌(RCC)術(shù)后患者的無病生存期(DFS)。(J Clin Oncol. 2017 Sep 13. doi: 10.1200/JCO.2017.73.5324.)

為了評估帕唑帕尼治療腎切除術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險的局部晚期RCC患者的療效和安全性，該項Ⅲ期臨床研究共計納入了1538例RCC術(shù)后患者[pT2(高分級)或≥pT3，包括N1]，將患者隨機分至帕唑帕尼組或安慰劑組治療1年，403例患者接受起始劑量為800 mg的帕唑帕尼或安慰劑治療。為了降低不良反應(yīng)，將800 mg的起始劑量降低到600 mg。

分析的主要研究終點更改為：在1135例接受帕唑帕尼600 mg治療和安慰劑治療的患者中評估的DFS。在接受600 mg帕唑帕尼意向治療人群(ITT600 mg)中，發(fā)生350例DFS事件后進(jìn)行分析，并在隨訪12個月后分析DFS。次要研究終點包括接受帕唑帕尼800 mg意向治療(ITT800 mg)患者的DFS和安全性。

主要終點分析結(jié)果顯示，接受ITT600 mg治療的患者具有DFS優(yōu)勢，但與安慰劑相比生存改善未達(dá)顯著性(HR=0.86，95%CI 0.70~1.06;P=0.165)，隨訪分析得到HR為0.94(95%CI 0.77~1.14)。次要終點分析顯示，帕唑帕尼800 mg治療患者與安慰劑組相比HR為0.69(95%CI 0.51~0.94)。

谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平升高是導(dǎo)致帕唑帕尼治療中斷的常見不良事件，在ITT600 mg患者中ALT和AST水平升高的發(fā)生率分別為16%和5%，在ITT800 mg患者中ALT和AST水平升高的發(fā)生率分別為18%和7%。

(編譯 張譯丹 審校 郭放 謝曉冬)