美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Voss等報(bào)告，治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC)，含喜樹堿的納米顆粒藥物(CRLX101)聯(lián)合貝伐珠單抗方案，盡管在早期Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)中顯示了一定療效，但Ⅱ期臨床研究顯示，當(dāng)與已獲批藥物相比，治療此前接受過治療的透明細(xì)胞mCRC，并無顯著無進(jìn)展生存期(PFS)獲益。(Ann Oncol. 2017年9月11日在線版 doi: 10.1093/annonc/mdx493. )

納米顆粒偶聯(lián)藥(NDC)能增強(qiáng)藥物到腫瘤中的傳遞，能在腫瘤內(nèi)緩慢漸進(jìn)釋放抗腫瘤藥物，從而增加療效并減少毒性。CRLX101是含喜樹堿的新型納米顆粒藥物，是拓?fù)洚悩?gòu)酶I和缺氧誘導(dǎo)因子1α和2α的有效抑制劑。在聯(lián)合貝伐珠單抗治療mRCC的Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)中，顯示較好的耐受性和不錯(cuò)的活性。于是研究者開展了對比該聯(lián)合方案與標(biāo)準(zhǔn)療法(SOC)治療接受過2~3線治療的復(fù)發(fā)mRCC患者療效的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

患者按1︰1的比例隨機(jī)分配至CRLX101 +貝伐珠單抗組和SOC組。SOC定義為：調(diào)查人員選擇、以前未接受過、已獲批的治療方案。主要研究終點(diǎn)為PFS，通過設(shè)盲獨(dú)立影像學(xué)檢查評估。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)和安全性。

結(jié)果顯示，共111例患者被隨機(jī)分組并接受了≥1次研究方案治療，其中CRLX101+貝伐珠單抗組55例，SOC組56例。SOC方案包括單藥貝伐珠單抗(19例)、阿西替尼(18例)、依維莫司(7例)、帕唑帕尼(4例)、索拉非尼(4例)、舒尼替尼(2例)、替西羅莫司(2例)。

在透明細(xì)胞癌患者中，CRLX101 +貝伐珠單抗組和SOC組的中位PFS分別為3.7個(gè)月和3.9個(gè)月(P=0.831)。CRRX101+貝伐珠單抗組的ORR為5%，而SOC組為14%(P=0.836)。與既往研究結(jié)果一致，CRLX101+貝伐珠單抗組患者的耐受性良好，未發(fā)生新的不良反應(yīng)。

(編譯 劉駙芳 審校 郭放 謝曉冬)