歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)基于ALEX研究結(jié)果，Alectinib(阿雷替尼)較克唑替尼可顯著降低ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，推薦批準(zhǔn)其用于ALK陽(yáng)性晚期NSCLC一線治療。(自CHMP網(wǎng)站)

ALEX研究提供了證據(jù)支持二代ALK抑制劑Alectinib有優(yōu)于克唑替尼的顯著獲益，這對(duì)ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者是福音。目前該藥一線治療適應(yīng)證已進(jìn)入歐盟最后審批階段，批準(zhǔn)之后意味著該藥在歐洲有了一線和二線治療適應(yīng)證。歐盟已同時(shí)并將Alectinib用于克唑替尼失敗后二線治療的條件上市(conditional marketing)批準(zhǔn)改為直接上市批準(zhǔn)。Alectinib已于今年8月份，獲美國(guó)FDA授予優(yōu)先審批資格，也已獲批用于克唑替尼失敗后二線治療。

ALEX研究是第二項(xiàng)證實(shí)Alectinib一線治療ALK陽(yáng)性NSCLC優(yōu)于克唑替尼的臨床研究，日本研究J-ALEX研究顯示，Alectinib較克唑替尼降低66%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。ALEX研究入組303例ALK陽(yáng)性NSCLC初治患者，按1︰1比例隨機(jī)分為Alectinib組和克唑替尼組。主要研究終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)進(jìn)展、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、總生存期(OS)、健康相關(guān)生活質(zhì)量及安全性。

ALEX研究結(jié)果顯示，Alectinib可較克唑替尼顯著延長(zhǎng)患者PFS(未達(dá)到 vs. 11.1個(gè)月：HR=0.47，95%CI 0.34~0.65);Alectinib組的腦或CNS轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低84%(1年CNS進(jìn)展率：9.4% vs. 41.4%，HR=0.16，P<0.001)?？偵娼Y(jié)果還不成熟。

盡管Alectinib組的治療持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)(17.9個(gè)月 vs 10.7個(gè)月)，但其不良事件發(fā)生率較低(41% vs 50%)，Alectinib組最常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良事件為轉(zhuǎn)氨酶升高以及紅細(xì)胞減少?？诉蛱婺峤M因不良事件而停藥的發(fā)生率、減低劑量率以及治療中斷率均較高。

(編譯 吳怡 審校 盧鈾)