卵巢腫瘤組織分析聯(lián)盟(OTTA)開展的研究證實了免疫浸潤有組織學類型特異性，CD8陽性腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)與高級別漿液性卵巢癌(HGSC)患者生存間有劑量效應關系。浸潤程度有預后價值，提示了解浸潤的驅(qū)動因素是揭示結(jié)局異質(zhì)性的關鍵。(JAMA Oncol. 2017 Oct 12:e173290. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3290.)

細胞毒性CD8陽性TIL參與了上皮性卵巢癌的免疫控制，但對不同組織學類型CD8陽性TIL預后價值對TIL與臨床因素相關性的了解較少。為了確定CD8陽性TIL在上皮性卵巢癌患者中的預后價值，該項多中心、觀察性、前瞻性生存隊列研究入組5500例患者，包括3196例HGSC，前瞻性隨訪24 650人-年。

免疫組化方法，在腫瘤島的上皮成分中檢測CD8陽性TIL。根據(jù)計算每個高倍視野中的CD8陽性TIL表達情況(個數(shù))，患者被分成陰性(0)，低水平(1~2個)，中等水平(3~19個)，高水平(≥20個)。以一種定量、未分類的方式評估了部分患者的CD8陽性TIL，也評估了CD8陽性TIL與生存的關系。主要研究終點為總生存。

最終納入5577例患者，確診時的平均年齡58.4歲。在5種主要的浸潤性組織學類型中，HGSC的浸潤程度最強。HGSC患者中的CD8陽性TIL與較長的生存顯著相關，CD8陽性TIL較高患者與無CD8陽性TIL患者相比，死亡風險降低43%。無CD8陽性TIL的患者的中位生存期為2.8年，低水平、中等水平和高水平CD8陽性TIL患者的中位生存期分別為3.0年、3.8年和5.1年(P=4.2×10-16)。

在子宮內(nèi)膜樣癌和粘液性腫瘤中，也發(fā)現(xiàn)有類似獲益情況，但其他組織學類型的患者并未觀察到類似獲益。無論減瘤術后殘留病灶程度、接受已有標準治療、種系BRCA1突變情況如何，CD8陽性TIL都是HGSC預后良好指標，但在BRCA2突變患者無預后意義。

研究者得出結(jié)論認為，建立CD8陽性TIL的實用性評分系統(tǒng)并將其納入臨床試驗十分必要。該研究提示若卵巢癌患者有CD8陽性TIL，那么其預后就較好，多種類型中都是如此。該研究是迄今最大樣本探討CD8陽性TIL在卵巢癌中預后價值的研究。

(編譯 柯嵐)