進(jìn)展期非甲狀腺癌患者，在酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療期間若出現(xiàn)甲狀腺功能減退這一常見(jiàn)的不良反應(yīng)，則其生存期相對(duì)于甲狀腺功能正常者有顯著延長(zhǎng)。(2017美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)年會(huì). 摘要號(hào)1)

對(duì)大型隊(duì)列分析顯示，最初甲狀腺功能正常的患者中約有40%會(huì)發(fā)生TKI誘導(dǎo)的甲減，且與總生存延長(zhǎng)相關(guān)。已有相關(guān)報(bào)道，但研究數(shù)據(jù)較為缺乏。

研究者對(duì)2000~2017年1120例經(jīng)TKI治療的進(jìn)展期非甲狀腺癌成人患者進(jìn)行了分析。經(jīng)排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，538例患者納入了分析。其中321例甲狀腺功能正常，144例(27%)經(jīng)TKI治療后出現(xiàn)明顯的甲減，促甲狀腺激素(TSH)≥10 mIU/L且游離T4較低;71例(13%)出現(xiàn)亞臨床甲減，TSH為5~10 mIU/L，或高TSH的同時(shí)游離T4正常。絕大部分(>95%)為進(jìn)展期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者，癌癥分期、ECOG PS評(píng)分、種族等無(wú)顯著差異。

與甲狀腺功能正常者相比，發(fā)生甲減的患者總生存期顯著改善，校正主要變量后仍可觀察到生存優(yōu)勢(shì)(P<0.0001)。累積TKI暴露水平、TKI用藥次數(shù)、年齡、種族均與甲減無(wú)顯著相關(guān)性。甲減風(fēng)險(xiǎn)主要相關(guān)因素為女性(OR=1.99，P<0.01)，與風(fēng)險(xiǎn)下降相關(guān)的因素包括非TKI療法，如VEGF抑制劑等(OR=0.43，P<0.01)。

一開(kāi)始便接受多種TKI治療相比后續(xù)TKI治療的患者最有可能發(fā)生甲減，患者接受一種TKI治療后發(fā)生甲減的中位時(shí)間為85天，接受多種TKI后發(fā)生甲減的中位時(shí)間為74天。與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)的因素包括基線年齡較大、特定類型癌癥(包括胃腸道間質(zhì)瘤、骨肉瘤等)。

研究者指出，TKI治療后甲減的機(jī)制可能包括對(duì)甲狀腺的直接毒性作用、甲狀腺炎以及甲狀腺激素清除的增加。TKI治療期間出現(xiàn)甲減可作為此類藥物的療效指征。藥物對(duì)甲狀腺的作用可能反映了其對(duì)癌細(xì)胞的影響。而該研究中有明顯甲減的患者，90%以上都接受了治療，接受和未接受治療的患者無(wú)顯著生存差異。尚需更多研究對(duì)其潛在機(jī)制進(jìn)行探討，明確是否涉及免疫激活或其他通路。

(編譯 石磊)