日本Kindai大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Masatoshi Kudo等報(bào)告的一項(xiàng)研究（S-CUBE）顯示，S-1并未延長(zhǎng)索拉非尼難治的晚期肝細(xì)胞癌患者的總生存期。需更多的研究來(lái)確定可能從S-1獲益的亞組患者。（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017年4月6日在線版）

不可切除的晚期肝細(xì)胞癌是一種異質(zhì)性疾病，而索拉非尼是第一種獲批用于此類(lèi)患者的一線靶向藥物，但對(duì)于索拉非尼難治的晚期肝細(xì)胞癌患者而言，治療選擇有限。研究者評(píng)價(jià)了S-1在索拉非尼難治的晚期肝細(xì)胞癌患者中的有效性和安全性。

該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究在日本的57家醫(yī)院進(jìn)行。入組的晚期肝細(xì)胞癌患者不適合手術(shù)或局部治療，并對(duì)索拉非尼耐藥（如，索拉非尼治療失敗或因不良事件而終止索拉非尼治療），這些患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受口服S-1或安慰劑治療，每天兩次，連續(xù)28天，隨后至少間隔14天。該周期一直重復(fù)，直至疾病進(jìn)展或患者對(duì)藥物不耐受。通過(guò)肝外轉(zhuǎn)移部位與否或浸潤(rùn)血管與否進(jìn)行分層。

主要研究終點(diǎn)為所有可分析的患者的總生存期（所有應(yīng)用試驗(yàn)藥物的患者，除外未患肝細(xì)胞癌的患者，或發(fā)現(xiàn)患有兩種癌癥的患者）。該試驗(yàn)已在JapicCTI注冊(cè)，編號(hào)為JapicCTI-090920，試驗(yàn)已結(jié)束。

2009年10月26日至2012年8月22日，該試驗(yàn)篩查了399例患者。65例由于未滿足入組標(biāo)準(zhǔn)（61例），拒絕參加（3例）或其他原因（1例）而被排除。334例患者被隨機(jī)分配接受S-1組（223例）或安慰劑組（111例）。S-1組中有1例患者沒(méi)有接受治療，因此被排除在分析之外。

數(shù)據(jù)截止時(shí)，S-1組和安慰劑組的中位隨訪時(shí)間分別為32.4個(gè)月（IQR：24.0~34.7個(gè)月）和32.9個(gè)月（IQR：23.7~39.5個(gè)月）；中位總生存期分別為11.1個(gè)月和11.2個(gè)月（HR=0.86，95%CI 0.67~1.10；P=0.220）。S-1組和安慰劑組最常見(jiàn)的不良事件為皮膚色素沉著（55% vs 8%），食欲下降（47% vs 19%），腹瀉（35% vs 13%），血膽紅素增加（35% vs 13%）。兩組分別有90例和24例患者報(bào)告嚴(yán)重不良事件。S-1組有5例患者發(fā)生治療相關(guān)死亡。

（編譯 高鵬）