在2017年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，一項Ⅱ期試驗NLG2103顯示，IDO（吲哚胺-2，3-加雙氧酶）通路抑制劑Indoximod加入到標準的Pembrolizumab治療中或可提高黑色素瘤患者的生存。（摘要號 CT117.）

該項多中心開放的單臂研究入組了102例不可切除的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者?；颊呓邮苋N檢查點抑制劑中的一種——Pembrolizumab、Ipilimumab和Nivolumab，聯(lián)合Indoximod（1200 mg，每天兩次），直至出現(xiàn)毒性或疾病進展。大多數(shù)患者為Ⅳ期，半數(shù)是N1c期（肺和淋巴結(jié)以外的遠處轉(zhuǎn)移），所有患者均是首次應(yīng)用檢查點抑制劑治療。94例患者應(yīng)用Pembrolizumab/Indoximod聯(lián)合，并被納入分析。眼黑色素瘤是一種侵襲性疾病，目前沒有可行的系統(tǒng)治療方法。9例眼黑色素瘤患者被排除。最終結(jié)果中，排除這些患者可將總緩解率提高到59%，疾病控制率提高到80%。在60例可評估的經(jīng)聯(lián)合方案治療的患者，總緩解率為52%，疾病控制率為73%。

愛荷華大學的研究者Yousef N. Zakharia表示：“據(jù)我所知，該研究是目前公眾所知的最大的黑色素瘤患者應(yīng)用IDO和檢查點抑制劑的研究”。

Vanderbilt-Ingram癌癥中心的Anna Vilgelm表示，這與既往IDO與Pembrolizumab單獨應(yīng)用的臨床研究中的緩解率相比有顯著改善。若緩解率和安全性數(shù)據(jù)在更大型隊列研究中保持一致，這將提示IDO與Pembrolizumab的聯(lián)合方案可改善黑色素瘤患者生存，且不會降低他們的生活質(zhì)量。與其他具有嚴重不良反應(yīng)的免疫治療藥物相比，該研究的耐受性良好。

Georgetown Lombardi綜合癌癥中心的Louis M. Weiner表示，該研究結(jié)果領(lǐng)人非常激動。該研究結(jié)果提示IDO與Pembrolizumab聯(lián)合方案有提高患者獲益的可能性，這是一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。

華盛頓大學的討論者Laura Q.M. Chow表示，雖然他們認為該結(jié)果十分神奇和有趣，那么它是否只是偶然的呢？他認為不是。但關(guān)于黑色素瘤的研究，競爭非常激烈。有20多種PD-1類藥物，140多項免疫檢查點抑制劑治療黑色素瘤的聯(lián)合試驗，803多項免疫檢查點抑制劑藥物聯(lián)合試驗正在研發(fā)中，以及167 000多例黑色素瘤患者正在接受免疫治療試驗。

（編譯 陸凡）