在2017年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，英國馬斯登皇家醫(yī)院的James Larkin等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期三臂CheckMate 067試驗(yàn)顯示，與Ipilimumab單藥相比，Nivolumab單藥或聯(lián)合Ipilimumab會改善初治晚期黑色素瘤患者的總生存期（OS）。（摘要號 CT075.）

該研究是首個(gè)報(bào)道Ⅲ期數(shù)據(jù)的試驗(yàn)。在945例患者中，中位OS在兩個(gè)Nivolumab治療組中沒有達(dá)到，而Ipilimumab單藥組的中位OS為20個(gè)月。三組的最短隨訪時(shí)間為28個(gè)月。

與Ipilimumab單藥相比，Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab及Nivolumab單藥分別可降低45%（HR=0.55，P<0.0001）和37%（HR=0.63，P<0.0001）的死亡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

該研究結(jié)果沒有顯示“Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab”是否比Nivolumab單藥更有效。值得注意的是，研究者并未設(shè)計(jì)該研究進(jìn)行含Nivolumab的兩組比較。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab是目前美國唯一批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤的免疫治療藥物聯(lián)合應(yīng)用方案。

聯(lián)合治療組、Ipilimumab單藥組和Nivolumab單藥組的治療相關(guān)3/4級不良事件發(fā)生率分別為58.5%、27%和20.8%。聯(lián)合組也有許多患者中斷治療，其中因治療相關(guān)不良事件的中斷率為39.6%，Ipilimumab單藥組的為16.1%，Nivolumab單藥組的為11.5%。

美國約翰·霍普金斯大學(xué)Kimmel綜合癌癥中心的Suzanne Topalian表示，經(jīng)聯(lián)合治療的PD-L1陰性患者似乎獲得生存優(yōu)勢。但PD-L1并非理想的標(biāo)志物。

Topalian強(qiáng)調(diào)，與Nivolumab單藥相比，接受聯(lián)合治療的BRAF突變的黑色素瘤患者似乎獲得了更好的生存率（2年OS率：71% vs 62%）。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab組的2年OS率為64%，Nivolumab單藥組的為59%，Ipilimumab單藥組的為45%。Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab組的中位緩解時(shí)間未達(dá)到，Nivolumab單藥組和Ipilimumab單藥組的分別為31.1個(gè)月和18.2個(gè)月。

聯(lián)合組的完全緩解率為17.2%，Nivolumab單藥組的為14.9%。由于不良事件間斷治療的聯(lián)合組患者的客觀緩解率為70.7%，比聯(lián)合組全組患者的高（58.9%）。早期間斷治療并未阻礙獲益。共有4例患者死亡：聯(lián)合組2例，其他兩個(gè)單藥組各1例。

（編譯 陸凡）