廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所涂海燕、吳一龍教授等報(bào)告了中國(guó)最大樣本肺癌EGFR非常見突變研究。該研究是目前對(duì)中國(guó)肺癌患者EGFR非常見突變的最大樣本量研究，共篩選了2007~2014年5000余例患者，最后得出EGFR非常見突變比例為12%。(Lung Cancer. 2017; 114: 96-102)

EGFR 19缺失、21 L858R點(diǎn)突變是肺癌患者中最常見的兩種EGFR突變類型(80%~90%)，患者治療客觀緩解率高(ORR >70%)，中位生存期較化療顯著延長(zhǎng)(PFS>10個(gè)月)。然而，對(duì)于非常見EGFR突變，如L861Q、G719X、20ins及復(fù)合型突變，我們知之甚少，且多數(shù)研究樣本量小，以至于統(tǒng)計(jì)學(xué)上無法交出讓人滿意的答卷。

EGFR非常見突變的系統(tǒng)性分析研究用NGS和ARMS法從5000余例肺癌患者中篩選出1837例EGFR突變的肺癌患者，其中EGFR非常見突變218例，占所有EGFR突變患者12%。與EGFR常見突變比，非常見突變?cè)谀行院臀鼰熁颊咧邪l(fā)生率更高，分別為54.1% vs 44.4%(P=0.007)和30.7% vs 24.3%(P=0.039)。

主要研究結(jié)果

EGFR非常見突變，定義為除去19缺失和L858R點(diǎn)突變的所有EGFR突變，在該研究中，主要包括20外顯子插入(20ins，31%)、G719X點(diǎn)突變(21%)、L858R復(fù)合型突變(17%)、T790M復(fù)合型突變(14%)以及其他突變類型(17%)(如下圖)。故在非常見突變中，20ins和G719X點(diǎn)突變最為常見。

臨床療效分析

在218例EGFR非常見突變患者中。研究者篩選出97例接受EGFR-TKI治療的晚期肺癌患者，進(jìn)一步分析他們的主要臨床療效指標(biāo)，如ORR、PFS及OS。20ins和復(fù)合型T790M突變的患者療效最差，中位PFS僅3.0個(gè)月和1.0個(gè)月。復(fù)合型L858R突變和G791X點(diǎn)突變的患者療效最好，中位PFS分別是15.2個(gè)月(95%CI 8.7~21.7)和11.6個(gè)月(95% CI 3.6~19.6)，這兩種非常見突變和敏感突變的療效相一致，提示對(duì)復(fù)合型L858R突變或G719X點(diǎn)突變的患者可一線使用EGFR-TKI。

為了證實(shí)上述觀點(diǎn)，研究者又進(jìn)一步比較了EGFR-TKI與化療在非常見突變患者中的臨床療效，其中接受TKI的有 39例，根據(jù)以上結(jié)果該組進(jìn)一步細(xì)分為TKI A組(20ins和T790M)和TKI B組(復(fù)合L858R、G719X及其他);接受化療有58例患者。在TKI-A、TKI-B和化療組中ORR分別為10.0%、58.6%和17.2%(P<0.001)，中位PFS在三組中分別為2.0、11.6和5.5個(gè)月(P<0.001)，中位OS在三組患者中分別為16.8和22.3、16.9個(gè)月，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.540)。該研究有望使EGFR突變患者的治療更精準(zhǔn)更個(gè)體化。 

 (編譯 王娜)