美國(guó)加州大學(xué)Blakely等報(bào)告，應(yīng)該重新審視主流的單基因驅(qū)動(dòng)腫瘤，應(yīng)將晚期EGFR突變肺癌患者體內(nèi)多基因共同突變與臨床結(jié)果聯(lián)系起來(lái)。(Nat Genet. 2017年11月6日在線版)

當(dāng)今廣泛應(yīng)用于肺癌治療的一個(gè)策略是確定一個(gè)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因，根據(jù)其突變蛋白產(chǎn)物進(jìn)行靶向治療(例如EGFR突變肺癌患者的EGFR抑制劑治療)。但是，基因驅(qū)動(dòng)的靶向治療耐藥限制了患者的生存獲益。

通過(guò)對(duì)1122例無(wú)EGFR突變肺癌細(xì)胞DNA樣本的基因檢測(cè)，以及對(duì)1例EGFR突變肺癌患者的7個(gè)縱向收集的腫瘤樣本進(jìn)行全外顯子分析，研究者們確定了在大多數(shù)EGFR突變晚期肺癌患者中起重要作用的共同突變基因。

結(jié)果顯示，研究者們發(fā)現(xiàn)了限制EGFR抑制劑療效的新分子通路，包括WNT/β-catenin改變和細(xì)胞周期基因(CDK4和CDK6)突變。腫瘤基因組的復(fù)雜性隨著EGFR抑制劑治療而增加。CTNNB1和PIK3CA的共同突變促進(jìn)了腫瘤轉(zhuǎn)移或限制了EGFR抑制劑的療效。

(編譯 許子宜 審校 李峻嶺)