日前，Alectinib(阿雷替尼)獲FDA批準(zhǔn)用于ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療，除了批準(zhǔn)這一新適應(yīng)證，F(xiàn)DA也將阿雷替尼在既往應(yīng)用克唑替尼治療進(jìn)展的ALK陽性NSCLC患者的適應(yīng)證從加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。(自FDA網(wǎng)站)

ALEX研究

該適應(yīng)證的批準(zhǔn)主要基于ALEX研究。ALEX研究自31個國家161個中心入組共303例患者，隨機(jī)分為阿雷替尼組(600 mg bid)和克唑替尼(250 mg bid)組。

結(jié)果表明，阿雷替尼組和克唑替尼組的ORR分別為79%和72%(P=0.1652)。CR率分別為13%和6%，PR率均為66%。兩組中位PFS分別為25.7個月和10.4個月。66%接受阿雷替尼治療的患者緩解持續(xù)時間≥6個月，在12個月和18個月時，仍有64%和37%的患者緩解，克唑替尼組分別為57%，36%和14%。

阿雷替尼、克唑替尼組的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)ORR分別為81%和50%，CR率分別為38%和5%。兩組CNS緩解持續(xù)時間12月以上的患者病例分別為59%和36%。兩組共75例死亡事件發(fā)生。阿雷替尼、克唑替尼兩組12個月OS率分別為84.3%和82.5%(HR=0.76，95%CI 0.48~1.20;P=0.24)，差異無顯著性，有待進(jìn)一步隨訪結(jié)果。

阿雷替尼組的3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率為41%，克唑替尼組為50%。阿雷替尼在停藥(11% vs 13%)、減量(16% vs 21%)、中斷治療(19% vs 25%)等也優(yōu)于克唑替尼。

J-ALEX研究

J-ALEX研究為另外一項(xiàng)日本試驗(yàn)設(shè)計相同的獨(dú)立研究，也證實(shí)了阿雷替尼較克唑替尼的優(yōu)勢。J-ALEX研究入組207例既往未接受過ALK抑制劑治療的ALK陽性進(jìn)展期或復(fù)發(fā)NSCLC患者，分為阿雷替尼組(300 mg bid)和克唑替尼組。

兩組的中位PFS分別為25.9個月和10.2個月(HR=0.38，95%CI 0.26~0.55;P<0.0001)。 基線無CNS轉(zhuǎn)移的患者，阿雷替尼可降低81%的CNS風(fēng)險(HR=0.19，95%CI 0.07~0.53)，基線有CNS轉(zhuǎn)移的患者風(fēng)險降低49%(HR=0.51，95%CI 0.16~0.64)。

這兩項(xiàng)關(guān)鍵性研究數(shù)據(jù)表明，阿雷替尼在PFS、ORR、CNS PFS等療效數(shù)據(jù)和安全性均優(yōu)于克唑替尼，但截至目前未發(fā)現(xiàn)兩組OS有顯著差異，阿雷替尼可能是ALK陽性NSCLC患者一線治療的另一選擇。

Horning教授指出，關(guān)鍵數(shù)據(jù)顯示，阿雷替尼較克唑替尼可顯著延長患者的PFS，減少腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險。阿雷替尼一線治療的適應(yīng)證獲FDA授予突破性療法認(rèn)定，此番正式獲批有望使更多患者臨床獲益。 

(編譯 隋唐)