英國(guó)卡迪夫大學(xué)Scur等報(bào)告，環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)耗竭，是抗腫瘤免疫功能顯著增強(qiáng)的表現(xiàn)。該研究首次提供了在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中自然觸發(fā)T細(xì)胞而獲益的直接證據(jù)。該研究結(jié)果亦支持了“非突變自身抗原可作為免疫治療有效靶點(diǎn)”的觀點(diǎn)。(Clin Cancer Res. 2017年8月29日在線版)

抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答可以控制腫瘤，但活體內(nèi)免疫抑制機(jī)制阻礙了該功能。目前，Treg在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的作用尚不清楚。該團(tuán)隊(duì)之前的研究顯示，Treg耗竭能增強(qiáng)結(jié)直腸癌特異性效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答能力。在動(dòng)物模型及某些人類研究中，小劑量環(huán)磷酰胺能夠靶向作用于Treg;然而，其在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的效用不甚清楚。

該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究將入組的55例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分入2周小劑量環(huán)磷酰胺療程組(50 mg，每天2次)或未治療對(duì)照組。在整個(gè)治療周期及隨后的18個(gè)月隨訪期內(nèi)，監(jiān)測(cè)患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的絕對(duì)數(shù)值、表型及抗腫瘤功能。

結(jié)果顯示，初始給藥時(shí)，環(huán)磷酰胺導(dǎo)致所有淋巴細(xì)胞亞群的增殖下降，然而，很快就因效應(yīng)T細(xì)胞的動(dòng)員而使這種趨勢(shì)得到抑制，導(dǎo)致T細(xì)胞數(shù)量增多。而Treg、B細(xì)胞及NK細(xì)胞的絕對(duì)值及比例下降。效應(yīng)T細(xì)胞的擴(kuò)增及后續(xù)活化主要集中在腫瘤特異性T細(xì)胞上，使之產(chǎn)生顆粒酶B及干擾素γ。相對(duì)于無(wú)應(yīng)答者及未治療對(duì)照組患者，環(huán)磷酰胺治療的患者，一旦表現(xiàn)出最強(qiáng)的干擾素γ陽(yáng)性腫瘤特異性T細(xì)胞應(yīng)答，則腫瘤進(jìn)展表現(xiàn)出現(xiàn)顯著的延遲(HR=0.29，95%CI 0.12~0.69;P=0.0047)。 

(編譯 肖旭軒)