法國研究者Soria等報(bào)告，表皮生長因子受體(EGFR)敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)一線治療，奧希替尼(Osimertinib)的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)一代EGFR TKI，且安全性相當(dāng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率更低。(N Engl J Med. 2017年11月18日在線版 DOI: 10.1056/NEJMoa1713137)

奧希替尼是口服劑型第三代不可逆EGFR TKI，可選擇性地抑制EGFR敏感突變和T790M耐藥突變。為了明確奧希替尼對比標(biāo)準(zhǔn)一代EGFR TKI在初治EGFR敏感突變晚期NSCLC患者中的療效，該項(xiàng)Ⅲ期研究入組556例初治EGFR敏感突變(外顯子19缺失或L858R)的晚期NSCLC患者，按照1︰1的比例隨機(jī)分組分別給予奧希替尼(80 mg qd)或者標(biāo)準(zhǔn)一代EGFR-TIK(吉非替尼 250 mg qd，或厄洛替尼150 mg qd)。

結(jié)果顯示，奧希替尼與標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI相比，顯著延長了患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS：18.9個月 vs 10.2個月;HR=0.46，95%CI 0.37~0.57，P<0.001);兩組的客觀緩解率相似，分別為80%和76%(OR=1.27，95%CI 0.85~1.90;P=0.24);奧希替尼組中位緩解持續(xù)時間為17.2個月，EGFR-TKI組為8.5個月。中期分析時OS數(shù)據(jù)尚未成熟(25%成熟)。

奧希替尼組18個月生存率為83%，標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI組為71%(HR=0.63，95%CI 0.45~0.88，P=0.007，中期分析時P值不顯著)?！?級的不良反應(yīng)事件發(fā)生率在奧希替尼組較標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI組低(34% vs 45%)。

(編譯 羅漫君 審校 尤長宣)

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 尤長宣教授述評：

對于EGFR敏感突變(外顯子19缺失或L858R)的晚期NSCLC患者，隨著三代EGFR-TKI奧希替尼系列研究，特別是一線治療研究(FLAURA)結(jié)果的公布，如何對目前已經(jīng)上市的一代/二代/三代EGFR-TKI藥物進(jìn)行合理排序是臨床醫(yī)生面臨的一個現(xiàn)實(shí)的問題。

該研究再次驗(yàn)證了FLAURA研究的結(jié)果：奧希替尼一線治療EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者的中位PFS為18.9個月，顯著優(yōu)于一代EGFR-TKI，但從數(shù)值上仍未能超越一代序貫三代的傳統(tǒng)策略(大約20個月)，且目前對奧希替尼的耐藥機(jī)制仍未完全明確，再加上藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素，奧希替尼直接一線應(yīng)用仍需謹(jǐn)慎。