美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心Yu等報告的Ⅰ期研究顯示，對接受EGFR-TKI治療后病情進展的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，ASP8273具有良好的耐受性，有較好的抗腫瘤活性。(Clin Cancer Res. 2017 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1447)

獲得性EGFR T790M突變是最常見的EGFR-TKI耐藥性突變機制。ASP8273是三代EGFR-TKI;在EGFR突變包括EGFR T790M突變的肺癌臨床前模型中顯示抗腫瘤活性。該項Ⅰ期研究(NCT02113813)入組既往接受EGFR-TKI治療后病情進展且明確存在EGFR T790M突變的NSCLC患者，給予ASP8273治療。主要終點是安全性/耐受性，次要終點為Ⅱ期臨床試驗的推薦用藥劑量、藥代動力學和初步顯示的抗腫瘤活性。

結果顯示，共有110例患者接受了ASP8273治療，包括劑量爬坡隊列(25~500 mg;36例)、緩解-擴增隊列(36例)、Ⅱ期臨床推薦用藥劑量隊列(300 mg;19例)和食物影響分析隊列(19例)。最常見的不良反應包括腹瀉、惡心、疲勞、便秘、嘔吐和低鈉血癥。在所有劑量中，EGFR T790M突變患者的緩解率為30.7%(27/88例;95%CI 19.5%~44.5%)，中位PFS為6.8個月。循環(huán)游離DNA(cfDNA)中的EGFR突變，無論是敏感突變抑或是EGFR T790M突變，在緩解過程中均無法檢測到，但在疾病進展后重現(xiàn)。

(編譯 羅漫君 審校 尤長宣)