美國(guó)H. Lee Moffitt癌癥中心、研究所Antonia等報(bào)告，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者放化療后，使用Durvalumab鞏固治療可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，且安全性良好。(N Engl J Med. 2017; 377: 1919-1929. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937)

大多數(shù)局部晚期、不可切除NSCLC患者接受同步放化療后，疾病仍進(jìn)展。在接受鉑類為主放化療治療2~3個(gè)周期而無(wú)疾病進(jìn)展的Ⅲ期NSCLC患者中，為了探討PD-L1抗體Durvalumab作為鞏固治療對(duì)比安慰劑治療的療效，該研究入組患者，按2︰1的比例隨機(jī)給予Durvalumab(10 mg/kg iv，2周一次)或安慰劑治療，持續(xù)12個(gè)月。研究藥物在接受放化療后1~42天給予。

結(jié)果顯示，709例患者接受治療，其中Durvalumab組473例，安慰劑組236例。Durvalumab組患者中位PFS為16.8個(gè)月，安慰劑組的為5.6個(gè)月(HR=0.52，95%CI 0.42~0.65，P<0.001);12個(gè)月PFS率分別為55.9%和35.3%，18個(gè)月PFS率分別為44.2%和27.0%;Durvalumab組的緩解率高于安慰劑組(28.4% vs 16.0%;P<0.001)，中位緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，18個(gè)月時(shí)持續(xù)緩解患者比例分別為72.8%和46.8%。Durvalumab組較安慰劑組有更長(zhǎng)的生存期或無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期(23.2個(gè)月 vs 14.6個(gè)月，P<0.001)。

3~4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率在Durvalumab組為29.9%，在安慰劑組為26.1%;最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)為肺炎(4.4% vs 3.8%);Durvalumab組和安慰劑組分別有15.4%和9.8%的患者因不良反應(yīng)停用研究藥物。

(編譯 羅漫君 審校 尤長(zhǎng)宣)

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 尤長(zhǎng)宣教授述評(píng)：

對(duì)于不可手術(shù)的Ⅲ期NSCLC患者，在完成的標(biāo)準(zhǔn)放化療后，目前尚缺乏有效的維持治療策略。隨著PD-1/PD-L1抗體類免疫檢測(cè)點(diǎn)藥物的出現(xiàn)，理論上免疫檢測(cè)點(diǎn)藥物很適于此類患者的維持治療。

該研究證實(shí)，Ⅲ期NSCLC患者放化療后使用Durvalumab可顯著延長(zhǎng)PFS，且安全性良好。且有多項(xiàng)類似設(shè)計(jì)的臨床研究亦在進(jìn)行之中，相信隨著這些研究結(jié)果的陸續(xù)公布，對(duì)于不可手術(shù)的Ⅲ期NSCLC患者，在完成的標(biāo)準(zhǔn)放化療后序貫進(jìn)行免疫治療有望成為標(biāo)準(zhǔn)治療模式。而進(jìn)一步篩選獲益顯著的患者進(jìn)行精準(zhǔn)免疫治療是未來(lái)研究的方向。