美國(guó)Fox Chase 癌癥中心Shaikh等報(bào)告的研究顯示，在高達(dá)15%的散發(fā)性結(jié)直腸癌患者(CRC)中都可觀察到DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)， dMMR是Lynch綜合征的代表性特征，在年齡小于50歲的結(jié)直腸癌患者中發(fā)病率更高。MMR缺失可能是由于種系突變或表觀遺傳性失活引起的，會(huì)影響患者的預(yù)后及全身治療的效果，并導(dǎo)致不可修復(fù)的重復(fù)DNA序列，增加患多種惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。(JAMA Oncol. 2017年11月9日在線版)

該研究探討了MMR缺失檢測(cè)在成人結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用情況，并采用當(dāng)代國(guó)家大數(shù)據(jù)分析年輕患者對(duì)指南推薦檢測(cè)的非依從性，分析導(dǎo)致依從性差的因素。

該研究納入2010~2012年期間被診斷為結(jié)直腸癌的152993例患者，其中包括成人患者中年輕成人(<30 - 49歲)的浸潤(rùn)性結(jié)腸直腸腺癌患者，所有患者的MMR缺失檢測(cè)結(jié)果由國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)采集。

結(jié)果顯示，僅43143例(28.2%)接受了MMR缺失檢測(cè); 2010年至2012年期間，接受檢測(cè)的患者比例上升(22.3% vs. 33.1%;P<0.001)。在17 218例年輕CRC患者中，僅有7422例(43.1%)接受了MMR缺失檢測(cè);2010年至2012年期間接受檢測(cè)的比例有所增加(36.1% vs. 48.0%;P <0.001)。

無(wú)論年齡，較高的文化水平(OR=1.38，95%CI 1.15~1.66)、確診時(shí)間晚(OR=1.81，95%CI 1.65~1.98)、早期疾病(OR=1.24，95%CI 1.18~1.30)、所檢查的區(qū)域淋巴結(jié)數(shù)(≥12)(OR=1.44，95%CI 1.34~1.55)與MMR缺陷檢測(cè)獨(dú)立相關(guān)，而年齡較大(OR=0.31，95%CI 0.26~0.37)、醫(yī)療保險(xiǎn)(OR=0.89，95%CI 0.84~0.95)、醫(yī)療補(bǔ)助(OR=0.83，95%CI 0.73~0.93)或無(wú)保險(xiǎn)(OR=0.78，95%CI 0.66~0.92)、在非學(xué)術(shù)性研究機(jī)構(gòu)確診(OR=0.44，95%CI 0.34~0.56)、直腸乙狀結(jié)腸或直腸腫瘤的位置(OR=0.76，95%CI 0.68~0.86)、不明確的腫瘤分級(jí)(OR=0.61，95%CI 0.53~0.69)、和未接受決定性手術(shù)(OR=0.33，95%CI 0.30~0.37)與未接受MMR缺失檢測(cè)密切相關(guān)。

盡管FDA已批準(zhǔn)在CRC患者中全面實(shí)行MMR缺失檢測(cè)，并針對(duì)高危人群制定了完善的檢測(cè)指南，然而研究數(shù)據(jù)顯示，無(wú)論是總體人群還是年輕患者，進(jìn)行MMR檢測(cè)的患者比例均較低。因此，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施改善高危人群對(duì)指南的依從性。

(編譯 方紫凌 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)