美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Richardson等報(bào)告，對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者而言，帕唑帕尼聯(lián)合紫杉醇治療并不優(yōu)于紫杉醇。(JAMA Oncol. 2017年12月14日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2017.4218)

卵巢癌是主要的女性腫瘤死因，帕唑帕尼是一種口服多靶點(diǎn)激酶抑制劑;可靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1、2、3，血小板源性生長(zhǎng)因子受體α、β和c-KIT。

該研究旨在探討每周紫杉醇聯(lián)合帕唑帕尼對(duì)比每周紫杉醇聯(lián)合安慰劑，在復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度、獲得緩解的患者比例、總生存期(OS)。

該項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲Ⅱ期研究在26家中心開(kāi)展?；颊哂?011年12月12日至2013年4月22日入組。入組標(biāo)準(zhǔn)為：持續(xù)性或復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌、或原發(fā)腹膜癌;既往接受過(guò)1~3次治療;體能狀態(tài)評(píng)分為0~2分。最終入組106例患者，對(duì)100例患者進(jìn)行了安全性評(píng)估。所有患者接受紫杉醇 80 mg/m2(第1、8、15天，每28天為一周期)?；颊弑话凑?:1的比例隨機(jī)分組分別接受帕唑帕尼 800 mg/d(口服，試驗(yàn)組)或安慰劑治療。

共106例患者入組，中位年齡61歲，88例為白人。根據(jù)年齡、體能狀態(tài)、可測(cè)量病灶和既往曲妥珠單抗治療均衡分布。

紫杉醇聯(lián)合帕唑帕尼對(duì)比紫杉醇單藥緩解率分別為31.8%(14/44例)和22.7%(10/44例);中位PFS分別為7.5個(gè)月和6.2個(gè)月(HR=0.84，90%CI 0.57~1.22;P=0.20);中位OS分別為20.7個(gè)月和23.3個(gè)月(HR=1.04，90%CI 0.60~1.79;P=0.90)。

紫杉醇聯(lián)合帕唑帕尼組中患者出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓較常見(jiàn)(RR=12.0)。紫杉醇組因疾病進(jìn)展停止治療比例較高(65.4% vs 31.5%),而紫杉醇聯(lián)合帕唑帕尼組因不良事件停止治療比例較高(37% vs 9.6%)。單核苷酸多態(tài)性(白介素8和缺氧誘導(dǎo)因子1α)與OS和患者緩解比例間無(wú)相關(guān)性。與AC或AA基因型患者相比，VEGFA CC基因型患者或?qū)γ恐茏仙即几拥挚?，緩解率分別為7%、20%和50%。

(編譯 高磊)