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北京大學腫瘤醫(yī)院

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非裔與歐洲裔美國人肺癌生物學差異

發(fā)表時間:2018-01-02

    美國國立癌癥研究所Mitchell等報告的研究顯示,非裔與歐洲裔美國人非小細胞肺癌基因表達存在差異,這項研究說明非小細胞肺癌生物學特征在不同種族中是有區(qū)別的。(Clin Cancer Res. 2017, 23: 7412-7425)

    研究者認為,我們已進入“精準醫(yī)療”時代,對每位患者的診斷和治療決策都要基于分子水平特征,大多數精準醫(yī)學領域的革命性工作都在歐洲人群中開展,限制了其在少數人群中的應用。但我們希望所有人群都能從中受益,研究肺癌在非裔美國人中的生物學特征就是為實現這一目標走出的重要一步。

    研究者留取了64位非裔美國人及74位歐洲裔美國人手術切除后的非小細胞肺癌組織,分析了其中22位非裔美國人及19位歐洲裔美國人組織mRNA的表達情況,其余病人的組織則用來分析microRNA表達情況,這兩類RNA在細胞中的作用有相關也有區(qū)別。

    研究者發(fā)現,非裔美國人腫瘤組織中2210個基因較正常組織表達有超兩倍增加或降低,對于歐洲裔美國人樣本,有2921個基因有超2倍表達差異。在非裔及歐洲裔美國人中都存在非小細胞肺癌和正常組織在許多基因表達上的差異,有637個基因僅僅在非裔美國人中表達有區(qū)別,1844個基因僅在歐洲裔美國人中表達有區(qū)別。

    單獨在非裔美國人的非小細胞肺癌樣本中表達有差異的基因與干細胞及侵襲性生物學行為有關,單獨在歐洲裔美國人非小細胞肺癌樣本中表達有差異的基因與細胞周期、有絲分裂和增殖有關。

    除此之外,單獨在非裔及歐洲裔美國人中區(qū)別表達的基因是通過一個叫“連接地圖”的藥物反應預測模型來分析的。這兩個基因亞組預測在非裔及歐洲裔美國人中對藥物相似的抵抗性/敏感性。對于其他藥物,這種預測因種族而不同,對于非小細胞肺癌非裔美國患者分析得出抵抗的藥物,對歐洲裔美國患者卻是敏感的。其中一種是伊立替康,是一種細胞毒性化學藥物,用于治療某些腫瘤。

    研究者指出,這項研究告訴我們非裔美國患者肺癌表達的基因,清晰地顯示了非裔及歐洲裔美國人肺癌的生物學區(qū)別,了解種族間的基因差異,我們能搞清楚這些基因是如何導致疾病進展、治療的效果,以及減少最終治療結局的差異。

    研究者認為,這些數據對于肺癌是首次發(fā)布,需要大規(guī)模隊列研究來證實。另一個不足之處是藥物反應預測模型得到的數據僅僅是預測,其他更細致的工作,還需要實驗室相關工作和臨床試驗來進一步證實預測。但是,這項工作對于肺癌精準醫(yī)學在少數人群中的應用還僅僅是初步探索。

    (編譯 湯藝 審校 夏冰 馬勝林)