美國(guó)Fred Hutchinson癌癥研究中心Hingorani等報(bào)告的Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究表明，與紫杉醇/吉西他濱(AG)化療相比，新藥PEGPH20(pegvorhyaluronidase alfa )聯(lián)合吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案PFS得到了明顯的獲益，毒副反應(yīng)可以耐受。高透明質(zhì)酸(HA)的患者獲益更明顯。(J Clin Oncol. 2017年12月12日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.74.9564)

該研究納入279例前期未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者，隨機(jī)分組分別接受PEGPH20 聯(lián)合吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇(PAG方案)或AG方案治療，并采用一種親和性組織化學(xué)方法對(duì)腫瘤HA水平進(jìn)行回顧性檢測(cè)。

結(jié)果顯示，在279例患者中，246例有HA檢測(cè)結(jié)果，231例可評(píng)價(jià)療效，84例(34%)為高HA含量(≥50%腫瘤表面細(xì)胞外基質(zhì)HA染色)。PAG方案治療延長(zhǎng)總體的PFS(HR=0.51，95%CI 0.26~1，P=048)及高HA含量患者的PFS(HR=0.73，95%CI 0.53-1;P=0.049)。在高HA含量的腫瘤患者中，PAG組與AG組的ORR分別是45%和31%，中位總生存期分別是11.5個(gè)月和8.5個(gè)月(HR=0.96，95%CI 0.57~1.61)。

兩組3~4級(jí)不良事件也有顯著差異，PAG組比AG組出現(xiàn)高肌肉痙攣(13% vs. 1%)、中性粒細(xì)胞減少(29% vs. 18%)和肌痛(5% vs. 0%)發(fā)生率更高。在使用依諾肝素后，兩組血栓事件發(fā)生率相當(dāng)(14% vs. 10%)。

(編譯 李勇 審校 萬(wàn)進(jìn))

廣東省中醫(yī)院 萬(wàn)進(jìn)教授述評(píng)：

晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案包括吉西他濱單藥，很少有藥物超過(guò)吉西他濱單藥療效，客觀緩解率很少超過(guò)10%，中位生存期一般為6~7個(gè)月。三藥聯(lián)合方案FOLFIRINOX方案在ACCORD 11試驗(yàn)中，納入342例化療初治的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，預(yù)設(shè)中期分析顯示，此時(shí)已達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)(總體生存期改善)。

FOLFIRINOX方案的客觀緩解率顯著高于吉西他濱藥治療組(32% vs 9%)，且無(wú)進(jìn)展生存期( 6.4個(gè)月 vs 3.3個(gè)月)和總生存(11.1個(gè)月 vs 6.8個(gè)月)也顯著優(yōu)于吉西他濱單藥組，但這個(gè)方案適合體質(zhì)好的患者使用。吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案是另外一個(gè)選擇。一項(xiàng)多國(guó)的MPACT試驗(yàn)納入861例先前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌患者，結(jié)果顯示，給予納米微粒型白蛋白結(jié)合型紫衫醇(125 mg/m2)后使用吉西他濱 (1000 mg/m2，d1，8，15，每28天)，優(yōu)于吉西他濱單藥治療(一次1000 mg/m2，每周1次，連續(xù)7周，之后d1，8，15 每4周)。聯(lián)合治療方案與單藥方案相比，前者的客觀緩解率明顯更高(23% vs 7%)，中位總生存期明顯更長(zhǎng)(8.5 vs 6.7個(gè)月)且PFS也明顯更長(zhǎng)(5.5個(gè)月 vs 3.7個(gè)月)。

本研究應(yīng)用α聚乙二醇化透明質(zhì)酸酶(pegvorhyaluronidase alfa，PEGPH20)聯(lián)合吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案PFS得到了明顯的獲益，毒副反應(yīng)可以耐受。另外顯示高透明質(zhì)酸的患者獲益更明顯，對(duì)晚期胰腺癌的精準(zhǔn)治療提供了新方案。