美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Tisch癌癥研究所Galsky等報(bào)告，治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，吉西他濱-順鉑(GC)聯(lián)合Ipilimumab對比單用化療未達(dá)到主要終點(diǎn)，但化療聯(lián)合免疫治療有可行性，且有合適的細(xì)胞毒性和可能的預(yù)測標(biāo)志物。未來研究值得進(jìn)一步優(yōu)化組合和篩選優(yōu)勢人群。(Eur Urol. 2017年12月13日在線版 doi: 10.1016/j.eururo.2017.12.001)

化療可能有免疫調(diào)節(jié)作用，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用可能更好，但聯(lián)合應(yīng)用的療效和預(yù)測標(biāo)志物研究較少。為了明確GC方案聯(lián)合Ipilimumab的安全性、有效性和免疫調(diào)節(jié)作用，并探討體細(xì)胞DNA損傷反應(yīng)基因改變對抗腫瘤活性的影響，研究者開展了這項(xiàng)多中心、單臂Ⅱ期研究，入組36例未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，所有患者均接受外周血流式細(xì)胞儀檢測，28例有存檔組織樣本的患者接受了全外顯子測序。治療方案：2個(gè)周期GC，隨后4個(gè)周期GC+Ipilimumab。主要終點(diǎn)為1年總生存率。

結(jié)果顯示，≥3級不良事件發(fā)生率為81%，多數(shù)為血液學(xué)不良事件?？陀^緩解率為69%，1年生存率為61%。單純GC方案化療后患者的循環(huán)免疫細(xì)胞組成和頻率沒有顯著變化。然而聯(lián)合Ipilimumab治療后循環(huán)CD4細(xì)胞顯著增加，生存有改善。伴有體細(xì)胞DNA損傷反應(yīng)突變的患者，其有效率較高(敏感性為47.6%，特異性為100%，陽性預(yù)測值為100%，陰性預(yù)測值為38.9%)。該研究也存在局限性，樣本量較小，為單臂設(shè)計(jì)。

(編譯 喻喆)