GOG240研究證實(shí)，相比單用化療，化療聯(lián)合貝伐珠單抗可延長(zhǎng)晚期宮頸癌患者約4個(gè)月的生存期。這一III期臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果發(fā)表在2月20日的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志。

該試驗(yàn)共納入了452例晚期及復(fù)發(fā)性宮頸癌患者。絕大多數(shù)為復(fù)發(fā)患者(72%);少數(shù)為持續(xù)進(jìn)展性患者(11%)?；颊甙凑?：1：1：1比例隨機(jī)分為以下4組：拓?fù)涮婵德?lián)合紫杉醇;拓?fù)涮婵德?lián)合紫杉醇+貝伐珠單抗;順鉑聯(lián)合紫杉醇;順鉑聯(lián)合紫杉醇+貝伐珠單抗。貝伐珠單抗治療的患者，每三周接受一次15mg/kg的貝伐珠單抗治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒副反應(yīng)。

中期分析時(shí)，中位隨訪12.5個(gè)月，拓?fù)涮婵德?lián)合紫杉醇+/-貝伐珠單抗相比順鉑聯(lián)合紫杉醇+/-貝伐珠單抗具有更高的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(HR, 1.39; 95% CI,1.09-1.77) ，但死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異 (HR, 1.20; 99% CI, 0.82-1.76) ，并且死亡風(fēng)險(xiǎn)在根據(jù)既往鉑類(lèi)暴露情況進(jìn)行亞組分析后仍無(wú)顯著差異。

最終分析時(shí)，平均隨訪時(shí)間為20.8個(gè)月，271例患者死亡(總研究人群的60%)。接受貝伐珠單抗治療的患者具有更高的緩解率(48%比36%;P=0.008)，更長(zhǎng)的中位總生存期(17 vs 13.3個(gè)月;HR 0.71;P =0.004)及無(wú)進(jìn)展生存期(8.2 vs 5.9個(gè)月;HR 0.67;95% CI，0.54 - 0.82)。接受貝伐珠單抗治療的患者出現(xiàn)了更多的不良反應(yīng)。接受貝伐珠單抗治療的患者出現(xiàn)了更多的2級(jí)或以上的高血壓(25% vs 2%，P<0.001)，但并沒(méi)有患者因此而停用貝伐珠單抗。3級(jí)或以上的胃腸道或泌尿生殖道瘺(6%比0%;P =0.002)及3級(jí)或以上的血栓栓塞事件(8%比1%;P =0.001)在貝伐珠單抗治療的患者中更為常見(jiàn)。致命性不良事件沒(méi)有差異(1.8% vs 1.8%)。

盡管貝伐珠單抗組出現(xiàn)了一些健康相關(guān)的生活質(zhì)量評(píng)分的下降，但相較對(duì)照組并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

(編譯 唐嘉 審校 吳小華)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

吳小華教授述評(píng):

不適合接受根治性治療干預(yù)的復(fù)發(fā)性或持續(xù)進(jìn)展性宮頸癌是不能被治愈的，其主要的治療目的是改善癥狀、延長(zhǎng)生命及改善生活質(zhì)量，以化療為主的系統(tǒng)性治療是這些患者的主要治療方式。自1979年，GOG 26C確立了順鉑在晚期宮頸癌治療中的基石地位后，鉑類(lèi)為主的化療始終是晚期宮頸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。在這30余年間，雖然標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案出現(xiàn)了多次更迭，患者的總生存期仍徘徊在10-12個(gè)月左右。近4個(gè)月的總生存期的延長(zhǎng)(死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%)，可以接受的毒副反應(yīng)增加及生活質(zhì)量的下降，貝伐珠單抗可謂從本質(zhì)上改變了晚期宮頸癌的實(shí)踐。在2013年ASCO會(huì)議上發(fā)布研究結(jié)果后一個(gè)月，NCCN便更新了宮頸癌的臨床實(shí)踐指南，貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑/紫杉醇的方案被列為晚期宮頸癌的一線治療的新選擇。此外，GOG240研究提供的另外一個(gè)有價(jià)值的信息是，即便在廣泛應(yīng)用同期放化療的時(shí)代，非鉑類(lèi)聯(lián)合方案仍不能替代鉑類(lèi)聯(lián)合方案。