Ciucci等近期研究指出胞漿中雌激素受體β2(ERβ2)亞型的異常表達(dá)提示晚期漿液性卵巢癌患者預(yù)后不良及/或化療抵抗，研究結(jié)果近期發(fā)表于婦科腫瘤學(xué)雜志。

該研究共納入56名晚期漿液性卵巢癌患者(平均年齡54歲，中位隨訪時(shí)間47個(gè)月)。35名(63%)患者接受了完整的分期手術(shù)，所有患者均接受了鉑類為主的化療，其中約90%者接受了紫杉醇化療。16名患者為化療抵抗患者，剩余40名對(duì)化療較為敏感。研究者采用免疫組化的方法檢測(cè)了病人病理標(biāo)本中ERβ亞型(ERβ1，ERβ2，ERβ5)的表達(dá)情況，并分析其與患者臨床病理特征及化療反應(yīng)之間的關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，與ERβ1和ERβ5主要表達(dá)于細(xì)胞核不同，ERβ2主要位于胞漿中。約60%的腫瘤中，胞核出現(xiàn)ERβ1的中等強(qiáng)度染色，而胞漿染色陰性。即便出現(xiàn)ERβ1胞漿染色呈陽(yáng)性反應(yīng)，也是低強(qiáng)度的。45%腫瘤呈胞漿ERβ2中等強(qiáng)度染色，且化療抵抗患者胞漿ERβ2陽(yáng)性比例明顯高于化療敏感者(P=0.03)。入組患者的中位OS為47個(gè)月。單因素分析顯示，胞漿ERβ2染色陽(yáng)性者具有更短的OS(P=0.0006)，五年生存率為28%，顯著低于染色陰性者的60%。ERβ亞型與DFS間的相關(guān)性與OS一致，ERβ2陽(yáng)性者的中位DFS為14個(gè)月，顯著短于陰性者的23個(gè)月(P=0.04)，ERβ2陽(yáng)性者的五年復(fù)發(fā)率為88%，而陰性者則為65%。鉑類敏感患者的亞群分析中，ERβ2陽(yáng)性表達(dá)仍預(yù)示著不良的治療結(jié)局。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)胞漿ERβ2表達(dá)與化療抵抗存在相關(guān)性，并推測(cè)ERβ2可能通過(guò)線粒體抗凋亡作用引起卵巢癌的化療抵抗。

(編譯 馮征 審校 吳小華)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

吳小華教授述評(píng)：

雌性激素受體及其與卵巢癌預(yù)后之間的關(guān)系是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。多數(shù)研究顯示，激素受體(ER、PR)表達(dá)者較激素受體陰性者具有更好的預(yù)后結(jié)局。然而，激素受體亞型的功能及其與預(yù)后之間關(guān)系的研究仍相對(duì)較少。乳腺癌的研究中，曾報(bào)道ERβ亞型與預(yù)后存在關(guān)聯(lián)性。本研究首次在晚期漿液性卵巢癌中報(bào)道了ERβ亞型的表達(dá)情況，證實(shí)ERβ2表達(dá)與漿液性卵巢癌患者的不良預(yù)后存在顯著關(guān)聯(lián)，并提示ERβ2可能與抗凋亡作用有關(guān)。盡管該研究的樣本量較少，卻為卵巢癌激素受體亞型的功能及其與預(yù)后間的關(guān)系提供了新的證據(jù)及研究啟示。