多國(guó)學(xué)者共同開展的一項(xiàng)大型國(guó)際多中心前瞻性隊(duì)列研究顯示，BRCA1/2基因突變女性接受預(yù)防性卵巢切除能夠降低80%的卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌患病風(fēng)險(xiǎn)，并降低77%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究于2月24日在線發(fā)表于臨床腫瘤學(xué)雜志(JCO)。

該研究共納入來自加拿大、美國(guó)、波蘭、挪威、奧地利、法國(guó)和意大利43個(gè)中心的5783名攜帶有BRCA1基因突變(n=4473)或者BRCA2(n=1310)基因突變的女性。研究者對(duì)受試者進(jìn)行隨訪觀察以了解預(yù)防性卵巢切除手術(shù)(在該研究中包括雙側(cè)卵巢切除與雙側(cè)輸卵管-卵巢切除)對(duì)卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響，并評(píng)估最佳的預(yù)防性干預(yù)年齡。

受試者中，2270例沒有接受卵巢切除術(shù)，2123例在本項(xiàng)研究開始之前接受了卵巢切除術(shù)，1390例在研究隨訪期接受了卵巢切除術(shù)。平均隨訪5.6年，186名女性罹患卵巢癌 (n = 132), 輸卵管癌 (n = 22), 或原發(fā)性腹膜癌(n = 32), 其中68名已經(jīng)死亡。接受雙側(cè)卵巢切除的女性罹患卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌的風(fēng)險(xiǎn)比為0.20 (95% CI, 0.13 -0.30; P < .001)?；€時(shí)無腫瘤病史的女性中， 70歲時(shí)與卵巢切除相關(guān)的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)降低77%(HR 0.23 ,95% CI, 0.13-0.39; P < .001)。在對(duì)卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)-年齡分布特征進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)， BRCA1基因突變女性如在35歲以后接受預(yù)防性手術(shù)，卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加，并建議這些女性在35歲時(shí)及早接受預(yù)防性卵巢切除。而BRCA2基因突變的女性，因隨年齡增加，患病風(fēng)險(xiǎn)增加并不顯著，預(yù)防性手術(shù)可延后至40歲。

(編譯 溫灝 審校 吳小華)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳小華教授述評(píng)：

盡管預(yù)防性輸卵管-卵巢切除能夠顯著減少腫瘤的發(fā)生及相關(guān)死亡，但手術(shù)絕經(jīng)會(huì)導(dǎo)致血管舒縮癥狀、性欲減退等絕經(jīng)癥狀的出現(xiàn)，并增加骨質(zhì)疏松、心血管疾病等疾病的發(fā)生，影響患者的生活質(zhì)量。選擇合適的預(yù)防性手術(shù)時(shí)機(jī)、平衡手術(shù)利弊顯得至關(guān)重要。卵巢癌的年齡-發(fā)病率分布是選擇手術(shù)時(shí)機(jī)最重要的參考數(shù)據(jù)之一。

Finch的研究不僅再次通過大樣本的研究支持開展預(yù)防性手術(shù)(該研究中包括卵巢切除、輸卵管-卵巢切除)，還首次提供了不同年齡段女性中，攜帶有BRCA1/2突變女性的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)中隱匿癌灶的檢出率及手術(shù)預(yù)防價(jià)值的詳細(xì)資料。該研究認(rèn)為BRCA1突變攜帶者早期(35歲時(shí))接受預(yù)防性手術(shù)獲益最大，而BRCA2突變攜帶者則可適當(dāng)延后至40歲左右。這一結(jié)論為目前的臨床實(shí)踐提供了進(jìn)一步的證據(jù)支持，NCCN指南建議在35-40歲之間，完成生育時(shí)接受預(yù)防性BSO或根據(jù)家族中卵巢癌發(fā)病的最早年齡選擇個(gè)體化的手術(shù)時(shí)機(jī)。當(dāng)然，手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇還需考慮手術(shù)對(duì)生活質(zhì)量的影響，并充分尊重患者個(gè)人的意愿。

目前，國(guó)內(nèi)遺傳性卵巢癌的研究仍處于起步階段，尚無可用于臨床的BRCA1/2檢測(cè)服務(wù)是制約開展遺傳咨詢、風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)的主要障礙。