《自然》雜志日前發(fā)表的研究顯示，最好滴酒不沾，因為酒精的體內代謝物乙醛，可導致DNA雙鏈斷裂，導致染色體重排，永久性地改變DNA序列，這些突變累積起來不僅增加患癌風險，還會導致造血干細胞功能喪失，引發(fā)一系列血液系統(tǒng)疾病。(Nature. 2018, 553: 171-177. doi: 10.1038/nature25154)

喝酒傷身是老生常談，此前有研究證實飲酒增加多種腫瘤發(fā)病風險，但同時也有指南稱小酌一杯有益健康。目前發(fā)表的這項研究可謂一錘定音了：酒，最好還是都別喝了。

飲酒大部分的危害都是乙醇在體內的代謝產物乙醛所致，乙醛可結合到DNA上搞破壞。乙醛脫氫酶(ALDH2)可將乙醛分解成無害的乙酸鹽，作為細胞的能量來源之一代謝掉。但乙醛脫氫酶非常不穩(wěn)定，突變率非常高，東南亞人群該基因突變率尤其高。

針對乙醛破壞作用的另外一道防線是FANCD2蛋白(一種DNA交聯(lián)修復蛋白)，在DNA發(fā)生損傷時，通過同源重組和非同源性末端結合將DNA修復到正常狀態(tài)。FANCD2是非常重要的基因，該基因缺失會導致染色體不穩(wěn)定，容易斷裂，DNA修復也出現(xiàn)問題。

研究者開展的小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，同時敲除ALDH2和FANCD2基因，可使DNA修復能力和對乙醛的抵抗力都降至正常的1/600，即便不喂酒，小鼠也容易發(fā)生腫瘤和造血功能障礙甚至白血病。這兩個基因無論哪個缺失，DNA不穩(wěn)定性都顯著升高，姐妹染色體交換頻率升高。

再給酒精的話，姐妹染色體交換頻率更顯著升高。酒可使小鼠造血干細胞功能顯著下降，重建造血系統(tǒng)功能顯著下降，且造血干細胞的這種異常是會傳遞給下一代的。研究者發(fā)現(xiàn)，小鼠骨髓耗竭與p53相關，DNA損傷達到一定程度，p53就會指引細胞自殺。敲除p53基因，小鼠造血干細胞得到保留，對酒精耐受性也提高。

(編譯 隋唐 丁大慶)