《自然》雜志日前發(fā)表的研究顯示，最好滴酒不沾，因?yàn)榫凭捏w內(nèi)代謝物乙醛，可導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂，導(dǎo)致染色體重排，永久性地改變DNA序列，這些突變累積起來(lái)不僅增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)導(dǎo)致造血干細(xì)胞功能喪失，引發(fā)一系列血液系統(tǒng)疾病。(Nature. 2018, 553: 171-177. doi: 10.1038/nature25154)

喝酒傷身是老生常談，此前有研究證實(shí)飲酒增加多種腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)也有指南稱小酌一杯有益健康。目前發(fā)表的這項(xiàng)研究可謂一錘定音了：酒，最好還是都別喝了。

飲酒大部分的危害都是乙醇在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物乙醛所致，乙醛可結(jié)合到DNA上搞破壞。乙醛脫氫酶(ALDH2)可將乙醛分解成無(wú)害的乙酸鹽，作為細(xì)胞的能量來(lái)源之一代謝掉。但乙醛脫氫酶非常不穩(wěn)定，突變率非常高，東南亞人群該基因突變率尤其高。

針對(duì)乙醛破壞作用的另外一道防線是FANCD2蛋白(一種DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白)，在DNA發(fā)生損傷時(shí)，通過(guò)同源重組和非同源性末端結(jié)合將DNA修復(fù)到正常狀態(tài)。FANCD2是非常重要的基因，該基因缺失會(huì)導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，容易斷裂，DNA修復(fù)也出現(xiàn)問(wèn)題。

研究者開(kāi)展的小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，同時(shí)敲除ALDH2和FANCD2基因，可使DNA修復(fù)能力和對(duì)乙醛的抵抗力都降至正常的1/600，即便不喂酒，小鼠也容易發(fā)生腫瘤和造血功能障礙甚至白血病。這兩個(gè)基因無(wú)論哪個(gè)缺失，DNA不穩(wěn)定性都顯著升高，姐妹染色體交換頻率升高。

再給酒精的話，姐妹染色體交換頻率更顯著升高。酒可使小鼠造血干細(xì)胞功能顯著下降，重建造血系統(tǒng)功能顯著下降，且造血干細(xì)胞的這種異常是會(huì)傳遞給下一代的。研究者發(fā)現(xiàn)，小鼠骨髓耗竭與p53相關(guān)，DNA損傷達(dá)到一定程度，p53就會(huì)指引細(xì)胞自殺。敲除p53基因，小鼠造血干細(xì)胞得到保留，對(duì)酒精耐受性也提高。

(編譯 隋唐 丁大慶)