溶瘤病毒研究成果登上《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志的封面，兩項(xiàng)研究顯示，溶瘤病毒可聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮更強(qiáng)勢(shì)的抗腫瘤作用，在三陰性乳腺癌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，甚至達(dá)到了60%~90%的治愈率。

腦瘤研究

PD-1抑制劑治療療效被證實(shí)與腫瘤組織中PD-L1表達(dá)水平相關(guān)，研究者假設(shè)用病毒介導(dǎo)的干擾素激活改變腫瘤免疫微環(huán)境，可上調(diào)腫瘤PD-L1表達(dá)，增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤(rùn)，改善后續(xù)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效。溶瘤病毒也是免疫治療的一種，基本上目前治療腦瘤都是將溶瘤病毒直接注射到病灶部位，人們想當(dāng)然地認(rèn)為靜脈注射的話，溶瘤病毒不能到達(dá)顱內(nèi)病變部位。

研究者發(fā)現(xiàn)，靜脈注射溶瘤病毒Orthoreovirus是可以感染腫瘤細(xì)胞的，高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤中均是如此，從而增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞的浸潤(rùn)。該溶瘤病毒可上調(diào)干擾素調(diào)節(jié)的基因表達(dá)，通過(guò)干擾素介導(dǎo)的機(jī)制調(diào)節(jié)腫瘤組織中PD-1/PD-L1表達(dá)。膠質(zhì)瘤模型中，溶瘤病毒治療聯(lián)合PD-1抑制劑獲得了更好的治療效果。(Sci Transl Med. 2018, 10. doi: 10.1126/scitranslmed.aam7577)

該研究首次發(fā)現(xiàn)治療性病毒可通過(guò)血腦屏障，病毒不僅到達(dá)腫瘤，還刺激機(jī)體抗腫瘤免疫，提示這種免疫療法可用于治療更多侵襲性腦瘤患者，也可以與其他抗腫瘤治療聯(lián)合應(yīng)用，提高治療療效。因?yàn)檫@種病毒只感染腫瘤細(xì)胞，不影響正常細(xì)胞，接受治療的患者只報(bào)告輕微流感樣副作用。一項(xiàng)正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)就探討了放療、化療、手術(shù)及溶瘤病毒的聯(lián)合治療療效。

三陰性乳腺癌研究

三陰性乳腺癌治療選擇有限，免疫檢查點(diǎn)抑制劑是人們寄予希望的療法，但臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療三陰性乳腺癌似乎并不是很成功。不過(guò)，已有抗腫瘤免疫的患者中還是有一定療效的。

鑒于溶瘤病毒可誘導(dǎo)抗腫瘤免疫，研究者試著將溶瘤病毒作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的“藥引子”，發(fā)現(xiàn)給了溶瘤病毒后，原本免疫檢查點(diǎn)抑制劑難治的三陰性乳腺癌可就此誘導(dǎo)抗腫瘤作用，預(yù)防模型動(dòng)物腫瘤復(fù)發(fā)。(Sci Transl Med. 2018, 10. doi: 10.1126/scitranslmed.aao1641)

模擬術(shù)后乳腺癌轉(zhuǎn)移的小鼠模型中，溶瘤病毒術(shù)前給予，免疫檢查檢查點(diǎn)抑制劑術(shù)后給予，這兩種療法聯(lián)合治愈了60%~90%的小鼠。提示可進(jìn)一步探討溶瘤病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合新輔助治療的療效。

(編譯 孫洪 丁慧榮)