日本東京大學Oshima等報告，接受EGFR-TKI治療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，聯(lián)合應用Nivolumab(納武單抗，同步或序貫)可增加EGFR-TKI相關(guān)的間質(zhì)性肺炎發(fā)生率。盡管該研究結(jié)果需要進一步證實，但EGFR-TKI治療患者聯(lián)用納武單抗時應警惕間質(zhì)性肺炎風險，對患者進行密切監(jiān)測。(JAMA Oncol. 2018年1月11日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4526)

研究詳情

在免疫檢查點抑制劑、EGFR-TKI等不同類別抗腫瘤藥物同步應用或序貫應用時，藥物間的相互作用有待進一步研究。為了明確納武單抗是否可增加EGFR-TKI相關(guān)的間質(zhì)性肺炎發(fā)生風險，該研究自美國FDA不良反應報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中入組2015年4月至2017年3月的20 516例NSCLC患者的相關(guān)數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，EGFR-TKI聯(lián)合納武單抗治療患者的平均年齡為64.4歲，不聯(lián)合納武單抗治療者為68.9歲，男性占比分別為40.0%和53.8%。985例(4.80%)發(fā)生間質(zhì)性肺炎。5777例EGFR-TKI治療者中265例發(fā)生間質(zhì)性肺炎。70例EGFR-TKI聯(lián)合納武單抗治療者中18例(25.7%)發(fā)生間質(zhì)性肺炎。EGFR-TKI與納武單抗間交互作用的校正比值比為4.31(P<0.001)。按是否聯(lián)合納武單抗治療進一步分層后，EGFR-TKI相關(guān)間質(zhì)性肺炎在聯(lián)合納武單抗時的比值比為5.09，不聯(lián)合時為1.22。

研究評述

美國MD Anderson癌癥中心Chad Tang教授評論指出，聯(lián)合應用免疫治療來抗腫瘤，在療效和毒性作用方面都是雙刃劍。在應用免疫治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案時，應在誘導產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應答和最小化嚴重的免疫相關(guān)毒性作用之間很好地權(quán)衡。多種因素需要考慮。首先，第一代免疫檢查點抑制劑，例如CTLA-4抑制劑，可增強所有類型的效應T細胞活性。抗PD-1/PD-L1藥物在緩解腫瘤相關(guān)免疫抑制方面更有針對性，并且通常有相對較少的毒性作用。其次，當聯(lián)合應用不同的抗腫瘤治療藥物時，多種免疫調(diào)節(jié)劑的劑量優(yōu)化及方案優(yōu)化策略尚不明確，且可能因免疫治療單藥不同而異。還需進一步鑒定預測生物標志物，來預測治療相關(guān)毒性作用，人們對此類標志物的開發(fā)興趣不像療效標志物那么濃厚。需要精心設(shè)計前瞻性試驗來評估免疫治療誘導的器官特異性毒性作用，以推動免疫檢查點抑制劑治療方案的優(yōu)化。

(編譯 鄭明偉)