日前，勃林格殷格翰公司宣布，美國FDA擴(kuò)大Afatinib(Gilotrif，阿法替尼)的一線適應(yīng)證范圍，用于腫瘤有非耐藥性罕見EGFR突變(L861Q、G719X和/或S768I)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。(自FDA網(wǎng)站)

多數(shù)NSCLC患者的EGFR突變屬于常見突變，外顯子19缺失和L858R。約有10%的EGFR突變?yōu)楹币娡蛔?，這些患者需要更有針對性的藥物治療。

阿法替尼最初于2013年獲FDA批準(zhǔn)用于治療外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC。2016年，適應(yīng)證擴(kuò)大到治療鉑類化療后疾病進(jìn)展的肺部鱗癌患者。

此次擴(kuò)大適應(yīng)證的獲批是基于一項(xiàng)32例患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)LUX-Lung 2和Ⅲ期臨床試驗(yàn)LUX-Lung 3、LUX-Lung 6研究的結(jié)果。其中，21例患者具有單一突變，其余為有兩個(gè)突變。具有單一S7681突變的1例患者接受阿法替尼治療緩解持續(xù)時(shí)間為37.3個(gè)月;8例有G719X突變患者中6例(75%)的緩解持續(xù)時(shí)間長達(dá)25.2個(gè)月;12例有L861Q突變患者中有7例(58%)獲得緩解，緩解持續(xù)時(shí)間為2.8~20.6個(gè)月。

最常見的共同突變是S768I和G719X，5例患者中的4例獲得緩解。2例有S768I和L858R突變患者中1例緩解，緩解持續(xù)時(shí)間為34.5個(gè)月以上。3例有G719X和L861Q突變患者中2例緩解，1例有L861Q和Del 19突變的患者未獲得緩解。

總體而言，阿法替尼組患者的客觀緩解率為66%。在獲得緩解的患者中，52%的患者緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月，33%的患者緩解持續(xù)時(shí)間≥18個(gè)月。

FDA指出，在所有研究中，≥20%的患者報(bào)告的最常見不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、痤瘡樣皮炎、口腔炎、甲溝炎、皮膚干燥、食欲下降、惡心、嘔吐和瘙癢。對于更廣泛的適應(yīng)證，阿法替尼治療的患者中有29%報(bào)告有嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉(6.6%)、嘔吐(4.8%)、呼吸困難、乏力和低鉀血癥(各1.7%)。

有研究者評論指出，對于迄今無已證實(shí)的治療方案的患者，除化療外，還有阿法替尼可選擇，這將是非常有意義的補(bǔ)充。過去兩年我們對EGFR突變的認(rèn)識有了加深，88%~90%的患者有1~2個(gè)常見EGFR突變，10%~12%為罕見突變。對于這些罕見突變，一代TKI如厄洛替尼或吉非替尼并不太成功，阿法替尼的效果更好，對于罕見突變患者中的大多數(shù)有一定活性。

“隨著Gilotrif的擴(kuò)大適應(yīng)癥，具有某些EGFR突變的NSCLC患者現(xiàn)在有了特別針對這些突變的獲批療法，”勃林格殷格翰公司醫(yī)藥與法規(guī)事務(wù)部高級副總裁Sabine Luik博士說：“此項(xiàng)批準(zhǔn)是我們公司致力于在醫(yī)療需求高的地區(qū)提供有意義治療的結(jié)果，也反映了參與研究的醫(yī)生、研究人員和患者的不懈努力?！?/p>

“與其他EGFR突變相比，L861Q、G719X或S768I突變患者的預(yù)后較差，且治療方案有限，阿法替尼的獲批，將改觀這類人群的治療。

(編譯 王嵐)