研究者人工合成了可幫助機(jī)體免疫系統(tǒng)識別和攻擊腫瘤的分子。(Nature Methods 2018年1月22日在線版. doi: 10.1038/nmeth.4579)

免疫治療已成為腫瘤治療史上的一大突破，通過刺激患者機(jī)體免疫細(xì)胞識別腫瘤抗原殺傷腫瘤。不過免疫療法目前在實(shí)體瘤治療中僅對少數(shù)患者有效，學(xué)界都在致力于增強(qiáng)對腫瘤免疫攻擊的精準(zhǔn)性和療效。

一種研究思路是樹突狀細(xì)胞疫苗，樹突狀細(xì)胞是專門捕捉外來抗原將其呈遞給免疫系統(tǒng)殺傷T細(xì)胞的。從患者體內(nèi)取出樹突狀細(xì)胞，用腫瘤抗原“灌輸”后，輸回到患者體內(nèi)，增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞呈遞抗原能力。

樹突狀細(xì)胞疫苗獲得了一些臨床研究成功，但也有很多局限性。比如通常用的腫瘤抗原不是來自患者，而是來自實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞，與患者腫瘤抗原不同，這就限制了疫苗的效能，導(dǎo)致殺傷T細(xì)胞不能正確地被激活識別并攻擊腫瘤。

研究者合成了名為胞外小泡內(nèi)化受體(EVIR)的受體，通過將EVIR插入到樹突狀細(xì)胞內(nèi)，使其識別小泡上的外泌體蛋白，使疫苗中的樹突狀細(xì)胞選擇性地有效地捕捉來自患者腫瘤的抗原。外泌體由腫瘤大量釋放，含有大量腫瘤抗原，與腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤生長播散其他過程相關(guān)。通過識別來自腫瘤組織的外泌體，EVIR可幫助樹突狀細(xì)胞準(zhǔn)確捕捉到來自腫瘤細(xì)胞的腫瘤抗原，樹突狀細(xì)胞將這些抗原呈遞給殺傷T細(xì)胞，從而增強(qiáng)患者對所患腫瘤的免疫反應(yīng)。

成像技術(shù)也揭示EVIR可促進(jìn)腫瘤抗原從外泌體表面到樹突狀細(xì)胞細(xì)胞膜的傳遞，研究者將這一過程稱為變裝，提示樹突狀細(xì)胞捕捉到來自腫瘤組織的免疫原性抗原后，直接將其展示在自己的細(xì)胞表面，與傳統(tǒng)的抗原呈遞過程不同，這一過程不需要樹突狀細(xì)胞內(nèi)的復(fù)雜分子相互作用。

這一新的技術(shù)增加了樹突狀細(xì)胞疫苗的療效和特異性，但真正可用于抗腫瘤治療前，還需要開展進(jìn)一步的臨床前研究，探討這種技術(shù)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

(編譯 張亦凡)