意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所Gianni等報(bào)告的Ⅱ期臨床研究顯示，Palbociclib+氟維司群+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗聯(lián)合治療方案，可顯著影響治療2周和手術(shù)時(shí)Ki-67表達(dá)。針對(duì)HER2陽性和ER陽性的乳腺癌患者，靶向ER、HER2和RB1的聯(lián)合靶向治療可能是有效的不化療治療策略。需進(jìn)一步在激素受體陽性和無HER2擴(kuò)增的乳腺癌患者中開展臨床研究和分子特征分析。(Lancet Oncol. 2018年1月8日在線版)

對(duì)于HER2陽性ER陽性乳腺癌患者新輔助治療，抗HER2治療聯(lián)合芳香化酶抑制劑，可使21%的患者獲得病理完全緩解。HER2和ER信號(hào)通路匯集于RB1，提示聯(lián)合靶向這些靶點(diǎn)可能有協(xié)同作用。于是研究者開展了這項(xiàng)Ⅱ期臨床研究(NA-PHER2研究)，入組HER2陽性、ER陽性乳腺癌患者，探討同時(shí)給予Palbociclib阻斷RB1、氟維司群阻斷ER、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗阻斷HER2的療效。

該研究在意大利七個(gè)中心開展，是多隊(duì)列、開放標(biāo)簽、探索性的Ⅱ期研究，入組既往未經(jīng)治療、組織學(xué)證實(shí)、單側(cè)、浸潤性、HER2陽性、ER陽性并適于新輔助治療的乳腺癌患者進(jìn)入第一隊(duì)列?；颊呙?周靜脈給藥一次曲妥珠單抗(負(fù)荷劑量8 mg/kg，之后6 mg/kg)和帕妥珠單抗(第一周期負(fù)荷劑量840 mg，之后420 mg)，共6個(gè)周期;聯(lián)合口服Palbociclib(125 mg，qd，連續(xù)21天，4周為一周期)，以及每四周一次肌肉注射氟維司群(500 mg)，共5個(gè)周期。

共同主要終點(diǎn)為治療2周和手術(shù)時(shí)(治療后16周)Ki-67表達(dá)與基線相比的改變，以及手術(shù)與基線相比細(xì)胞凋亡的改變。次要終點(diǎn)是臨床客觀緩解和病理完全緩解。所有符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的分析，接受過至少一周期治療者進(jìn)行安全性評(píng)估。(網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT02530424)。

自2015年5月20日至2016年2月8日，共篩選36例患者，其中1例被認(rèn)為不符合入組標(biāo)準(zhǔn)，5例在回顧分析時(shí)發(fā)現(xiàn)為HER2陰性。共35例患者納入安全性分析，30例患者納入主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)評(píng)估。

在基線、治療2周和手術(shù)時(shí)，Ki-67的幾何均數(shù)分別為31.9、4.3(25例，P<0.0001)和12.1(22例，P=0.013)。在基線和手術(shù)時(shí)，細(xì)胞凋亡的幾何均數(shù)分別為1.2和0.4(P=0.019)。

30例患者中有29例在手術(shù)前即獲得臨床客觀緩解。手術(shù)時(shí)，8例乳腺和腋窩淋巴結(jié)獲得病理完全緩解。最常見的3級(jí)不良反應(yīng)事件為中性粒細(xì)胞減少(10例)、腹瀉(5例)和口腔炎、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、超敏反應(yīng)(各1例)，未發(fā)生4級(jí)或嚴(yán)重不良事件和死亡。

(編譯 楊震 審校 陳振東)

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院

陳振東教授述評(píng)：

該研究初步納入36例HER2陽性患者，結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)有5例為陰性，提示對(duì)待相關(guān)的檢驗(yàn)結(jié)果需要慎重。