1月26日，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了Lutetium Lu-177 dotatate(Lutathera)用于治療胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEP-NETs)。這是放射治療藥物首次被批準(zhǔn)用于治療GEP-NETs。Lutetium Lu-177 dotatate適用于生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的成人GEP-NETs患者。(自FDA網(wǎng)站)

FDA相關(guān)負(fù)責(zé)人指出，GEP-NETs是一組罕見腫瘤，初始治療如不能控制腫瘤生長(zhǎng)，后續(xù)治療手段極為有限。這一適應(yīng)證的批準(zhǔn)為患有這些罕見癌癥的患者提供了另一種治療選擇。展示了FDA如何考量來(lái)自擴(kuò)展應(yīng)用計(jì)劃的數(shù)據(jù)，以支持新藥的獲批。

Lutetium Lu-177 dotatate是一種放射治療藥物，它通過(guò)與特定腫瘤表達(dá)的生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合發(fā)揮作用。與受體結(jié)合后，藥物進(jìn)入細(xì)胞，利用放射性對(duì)腫瘤細(xì)胞造成損害。

研究結(jié)果

有兩項(xiàng)研究支持Lutetium Lu-177 dotatate這一適應(yīng)證獲批。第一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)在229例生長(zhǎng)抑制素受體-陽(yáng)性的GEP-NETs患者中開展。入組患者或接受Lutetium Lu-177 dotatate聯(lián)合奧曲肽治療，或單獨(dú)應(yīng)用奧曲肽。研究評(píng)價(jià)了無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。與只接受奧曲肽的患者相比，接受Lutetium Lu-177 dotatate治療的患者有更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。

第二項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)來(lái)自于荷蘭的一項(xiàng)單中心研究，包括1214例生長(zhǎng)抑制素受體陽(yáng)性的GEP-NETs患者，均接受Lutetium Lu-177 dotatate治療。在FDA評(píng)價(jià)療效的360例患者中，有16%的患者腫瘤縮小或完全消失。最初參與這項(xiàng)研究的患者作為擴(kuò)展應(yīng)用計(jì)劃的一部分均接受了Lutetium Lu-177 dotatate治療。

不良反應(yīng)和安全性

Lutetium Lu-177 dotatate的常見不良反應(yīng)包括淋巴細(xì)胞減少、某些器官酶升高(例如GGT、AST和/或ALT水平升高)、嘔吐、惡心、高血糖和低鉀血癥。

Lutetium Lu-177 dotatate的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括骨髓抑制、繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征和白血病、腎毒性、肝毒性、神經(jīng)內(nèi)分泌激素危象以及不孕。Lutetium Lu-177 dotatate會(huì)對(duì)發(fā)育中的胎兒造成傷害;婦女應(yīng)被告知Lutetium Lu-177 dotatate對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并采取有效的避孕措施。接受lutetium Lu-177 dotatate的患者暴露在輻射下，其他患者、醫(yī)務(wù)人員和家庭成員的接觸應(yīng)根據(jù)輻射安全措施加以限制。

　　(編譯 劉博芳 審校 劉靜 劉云鵬)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院宋娜 劉云鵬述評(píng)：

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)是一類罕見腫瘤，一旦患病，就會(huì)給患者的生命帶來(lái)很大影響。另外，如果腫瘤出現(xiàn)分化，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，這些患者的5年生存率只有35%。因此，創(chuàng)新療法也就成了這些患者的救命稻草。近日，美國(guó)FDA宣布，批準(zhǔn)諾華公司Lutathera(lutetium Lu 177 dotatate)治療生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰腺NETs，這是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款多肽受體放射性核素療法。在兩項(xiàng)關(guān)鍵的Ⅲ期臨床試驗(yàn)里，這款新藥的療效得到了驗(yàn)證。Lutathera能結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的生長(zhǎng)抑素受體，并進(jìn)入細(xì)胞，通過(guò)放射性對(duì)腫瘤細(xì)胞造成殺傷。提示我們，對(duì)于常規(guī)治療不敏感的NETs，可能更加獲益于腫瘤內(nèi)的放射治療。這項(xiàng)批準(zhǔn)為這些罕見癌癥的患者帶來(lái)了新的治療方案，也是對(duì)NETs治療的一項(xiàng)重要?jiǎng)?chuàng)新。我們也期待新藥早日在國(guó)內(nèi)上市。