荷蘭Leiden大學醫(yī)學中心Boogerd等報告，研究首次提出了應用CEA靶向檢測結直腸癌的臨床應用，結果表明SGM-101是安全的，可影響結直腸癌患者手術過程中的臨床決策。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018年1月17日在線版)

靶向腫瘤的熒光成像技術有可能通過在手術期間選擇性地突出惡性組織，從而改進目前的腫瘤手術效果。癌胚抗原(CEA)在90%的結直腸癌中高表達，是結直腸癌成像的潛在靶點。研究者旨在評估SGM-101，一種熒光抗CEA單克隆抗體的耐受性，探討應用術中熒光成像檢查結直腸癌的可行性。

研究者在荷蘭的兩個醫(yī)療中心進行了一個開放性的試驗。在劑量遞增隊列中，納入自診斷后血清CEA濃度升高(正常上限≥3 ng/mL)的原發(fā)性大腸癌患者(年齡≥18歲)，患者即將進行開腹或腹腔鏡腫瘤切除術。在擴展隊列中，納入復發(fā)或腹膜轉移的結直腸癌患者(年齡≥18歲)，患者自診斷后CEA濃度升高，即將接受開腹手術。研究并未對患者、研究者或醫(yī)療團隊其他人員設盲。

在劑量遞增隊列中，應用3+3劑量設計將患者分配至5 mg，7.5 mg或10 mg SGM-101組中。在擴展隊列中，患者接受了研究時認為最佳的、不高于劑量增加組的用藥劑量。在手術前2天或4天靜脈注射SGM-101 30分鐘。

術中進行成像以確定近紅外熒光的病變，對其進行切除及熒光評估。主要終點是SGM-101的耐受性和安全性，分別在給藥前、給藥后12小時、手術當天、術后第一天進行評估，并在出院當天及第一次門診就診進行隨訪。

次要終點是SGM-101用于探查結直腸癌的有效性，通過計算腫瘤背景比值(TBR)、熒光信號與切除組織的腫瘤狀態(tài)的一致性、兩個隊列的診斷準確性來評估。該試驗于網站注冊，注冊號NCT02973672。

結果顯示，2016年1月至2017年2月，26例患者納入研究(劑量遞增隊列9例，擴展隊列17例)。盡管劑量遞增隊列的9例患者中，3例(33%)出現(xiàn)了可能相關的輕度不良反應，擴展隊列的17例患者中，3例(18%)出現(xiàn)了5例輕度不良反應，但SGM-101并未引起任何治療相關不良反應。擴展組中3例(18%)患者出現(xiàn)了5例中度不良反應，但與SGM-101無關。

給予兩隊列人群最大劑量10 mg的SGM-101后，沒有發(fā)現(xiàn)生命體征、心電圖或實驗室檢查結果的改變。術前4天給予10 mg SGM-101可得到最高的TBR(劑量遞增隊列中，平均TBR為6.10)。在擴展隊列中，熒光成像檢測出43個病灶中的19個(43%)之前臨床未懷疑的病變，這改變了17例患者中的6例患者(35%)的治療策略。擴展隊列的靈敏度為98%，特異性為62%，準確性為84%。

　　(編譯 閆鴻霏 審校 劉靜 劉云鵬)

中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 滕贊 劉云鵬述評：

利用腫瘤靶向熒光示蹤劑為引導的分子熒光引導手術，經過10年的發(fā)展逐漸由基礎探索走向臨床應用。以往術者通過術前影像學檢查(CT、MRI等)和術中的肉眼觀察及觸摸等手段來評估腫瘤分布、負荷與界限，對微小腫瘤轉移灶的檢出率和良惡性組織的分辨力上存在先天性不足。腫瘤進展程度的術中評估對于有腹膜轉移的消化道腫瘤手術決策至關重要。與腫瘤表達率不高的HER2、非細胞膜表達的VEGF及正常組織也有較高表達的EGFR等抗原不同，CEA在多數(shù)腫瘤細胞膜高表達，尤其是胃腸道來源腫瘤，有較高的特異性和陽性檢出率，因此與抗CEA抗體結合的熒光指示劑SGM-101在結直腸癌熒光引導手術中有得天獨厚的優(yōu)勢。這項來至荷蘭的Ⅰ期試驗初步探明了SGM-101探查結直腸癌的有效性及安全性，較高的靈敏度和準確性有助于更徹底的清除腫瘤及轉移灶。然而62%的特異性對于盡可能避免切除非腫瘤組織而減少損害還需要更多技術上的完善。更大樣本量的Ⅱ、Ⅲ期試驗值得期待。