澳大利亞研究者Williams等報(bào)告，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)反應(yīng)和DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)分類能將Ⅱ~Ⅲ期結(jié)直腸癌分成不同的預(yù)后亞型。雖然dMMR狀態(tài)通常被認(rèn)為是預(yù)后良好的標(biāo)志，但該研究發(fā)現(xiàn)這依賴于TIL的存在?；赥IL/MMR分型的預(yù)后價(jià)值優(yōu)于組織病理學(xué)、基因組和轉(zhuǎn)錄組亞型。(Gut.  2018年1月30日在線版)

TIL反應(yīng)和dMMR是結(jié)直腸癌預(yù)后的決定因素。雖然兩者具有高度相關(guān)性，但有證據(jù)顯示他們是預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。聯(lián)合TIL/MMR預(yù)后分型與基因組和轉(zhuǎn)錄組分型相比如何尚不清楚。

研究者開展了這項(xiàng)入組1265例Ⅱ~Ⅲ期結(jié)直腸癌患者的前瞻性隊(duì)列研究，檢測了TIL/MMR分型和BRAF/KRAS的突變情況。142例患者檢測了共識分子亞型(CMS)的狀態(tài)。評估了5年無病生存期(DFS)與上述因子的相關(guān)性，并在602例患者的獨(dú)立隊(duì)列中進(jìn)行了驗(yàn)證。

結(jié)果顯示，根據(jù)TIL和MMR狀態(tài)，腫瘤分為4個(gè)亞型：TIL低/DNA錯(cuò)配修復(fù)功能正常(pMMR)(61.3%)，TIL高/pMMR(14.8%)，TIL低/dMMR(8.6%)和TIL高/dMMR(15.2%)。與預(yù)后最好的TIL高/dMMR腫瘤相比，TIL低/dMMR(HR=3.53，95%CI 1.88-6.64，P多變量<0.001)和TIL低/pMMR腫瘤(HR=2.67，95%CI 1.47-4.84，P多變量=0.001)DFS較短。TIL低/dMMR與TIL低/pMMR患者的預(yù)后相似。TIL高/pMMR患者的生存率居中。這些結(jié)果在獨(dú)立隊(duì)列中得到了驗(yàn)證。

與國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)高危特征相比，TIL/MMR狀態(tài)是更有意義的預(yù)后判斷指標(biāo);與基因(dMMR，pMMR/BRAF野生型/KRAS野生型，pMMR/BRAF突變/KRAS突變)和轉(zhuǎn)錄組(CMS 1-4)亞型相比，是更好的預(yù)后指標(biāo)。

　　(編譯 張朝旭 審校 曲晶磊 劉云鵬)