意大利研究者Pietrantonio等報(bào)告，基因異常表達(dá)譜或可用于預(yù)測HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者曲妥珠單抗原發(fā)性耐藥，可用于輔助HER2陽性腫瘤分子分層探討新的治療策略，值得進(jìn)一步研究證實(shí)。(Clin Cancer Res. 2017年12月5日在線版)

如何準(zhǔn)確篩選HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者中曲妥珠單抗治療的優(yōu)勢人群，是目前腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的重要課題。臨床前研究揭示了曲妥珠單抗原發(fā)性耐藥機(jī)制基因水平的改變，引起除HER2之外或下游信號通路的酪氨酸激酶受體的激活。

研究者開展了這項(xiàng)多中心、前瞻性、病例對照研究，旨在探討基因表達(dá)譜(AMNESIA基因表達(dá)譜)改變對曲妥珠單抗治療的陰性預(yù)測價(jià)值。基因表達(dá)譜包括 EGFR/MET/KRAS/PI3K/PTEN 突變與EGFR/MET/KRAS擴(kuò)增。假設(shè)候選基因異常改變率在HER2陽性耐藥人群及敏感人群分別為30%和0%，兩組患者數(shù)各需20例。

結(jié)果顯示，耐藥人群(11例，20.55%)AMNESIA表達(dá)譜基因異常較敏感患者更常見(53.8% vs.0)，在HER2 IHC 2+患者較IHC 3+更常見(53.8% vs. 16.7%)。無基因異常改變的患者有更長的PFS (5.2個月vs. 2.6個月，HR=0.34，95%CI 0.07-0.48，P=0.001)和OS (16.1個月vs. 7.6個月，HR=0.38，95%CI 0.09-0.75，P=0.015)時間。AMNESIA基因表達(dá)譜與HER2 IHC的療效預(yù)測準(zhǔn)確性分別為76%和65%。AMNESIA基因表達(dá)譜與HER2 IHC聯(lián)合預(yù)測準(zhǔn)確性為84%。

　　(編譯 張斯萌 審校 宋娜 劉云鵬)