美國南加州大學Berger等報告，維生素轉運蛋白GC基因rs4588單核苷酸多態(tài)性是接受FOLFIRI/貝伐珠單抗或FOLFIRI/西妥昔單抗治療的轉移性結直腸癌患者預后標志物，AA亞型患者接受FOLFIRI/西妥昔單抗治療有生存獲益，接受FOLFIRI/貝伐珠單抗轉歸較差。

(Clin Cancer Res.2018年1月31日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1663)

維生素D通過抑制Wnt信號通路和血管生成發(fā)揮抑制結腸癌生長的作用。研究者假設與維生素D轉運、代謝和信號轉導有關的基因的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與一線接受FOLFIRI/貝伐珠單抗治療的mCRC患者的預后相關。

研究納入FIRE-3研究(發(fā)現(xiàn)隊列)和TRIBE研究(驗證隊列)中接受FOLFIRI/貝伐珠單抗治療的522例晚期結直腸癌患者。278例接受FOLFIRI和西妥昔單抗治療的患者(FIRE-3研究)作為對照。對6個基因(GC，CYP24A1，CYP27B1，VDR，DKK1，CST5)的6個SNPs進行了分析。

結果顯示，在發(fā)現(xiàn)隊列中，單因素和多因素分析顯示，編碼維生素D結合蛋白的GC基因rs4588 SNP AA攜帶者接受FOLFIRI/貝伐珠單抗治療總生存(OS)較攜帶C等位基因患者短(15.9 vs. 25.1個月，單變量分析P=0.001，多變量分析P=0.047)。驗證隊列的多因素分析證實了這種相關性(OS，18.1個月 vs. 26.2個月，HR=1.83，P=0.037)。有趣的是，對照組中AA攜帶者的OS較長(48.0個月 vs. 25.2個月，HR=0.50，P=0.021)。這種相關性在另一個接受西妥昔單抗±伊立替康治療的難治性mCRC患者的驗證隊列中得到了進一步證實(PFS，8.7個月 vs. 3.7個月，單變量分析P=0.033，多變量分析P=0.046)。

　　(編譯 宮麗寶 審校 曲晶磊 劉云鵬)