法國(guó)研究者Pivot等報(bào)告的研究顯示，曲妥珠單抗生物仿制藥SB3(韓國(guó)三星生物制藥)，可帶來(lái)與原研藥曲妥珠單抗(赫賽汀)相似的療效，乳腺病理完全緩解(bpCR)率一致，安全性和免疫原性也可比。(J Clin Oncol. 2018年1月26日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.74.0126)

這項(xiàng)Ⅲ期臨床研究比較了SB3與原研藥曲妥珠單抗，用于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌新輔助治療的效果。研究在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào) NCT02149524。

患者隨機(jī)分組分別接受SB3或原研藥曲妥珠單抗8周期聯(lián)合化療(4周期多西他賽繼以4周期氟脲嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺)新輔助治療后手術(shù)，術(shù)后接受10周期SB3或原研藥曲妥珠單抗輔助治療。

主要終點(diǎn)是符合方案人群乳腺病理完全緩解率，等效性定義為95%CI在0.785~1.546內(nèi)，或95%CI差值在±13%之內(nèi)。次要終點(diǎn)包括總病理完全緩解率、總緩解率、無(wú)事件生存、總生存、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性。

800例符合方案患者，SB3組402例，原研藥曲妥珠單抗組398例。SB3組和原研藥曲妥珠單抗組的乳腺病理完全緩解率分別為51.7%和42.0%(校正比值為1.259,95%CI 1.085~1.460)，在預(yù)設(shè)的等效范圍內(nèi)。校正差異為10.70%(95%CI 4.13%~17.26%)，95%CI的下限在預(yù)設(shè)等效區(qū)間之內(nèi)，上限超過(guò)等效區(qū)間。

SB3組和原研藥曲妥珠單抗組的總體病理完全緩解率分別為45.8%和35.8%，總體緩解率為96.3%和91.2%。兩組分別有96.6%和95.2%的患者發(fā)生一種或多種不良反應(yīng)，10.5%和10.7%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，0.7%和0%的發(fā)生抗藥物抗體(9周期的時(shí)候出現(xiàn))。

隨著赫賽汀原研藥2014年在歐洲和日本專(zhuān)利到期，2015年在美國(guó)專(zhuān)利到期，大量低價(jià)仿制藥開(kāi)始搶奪市場(chǎng)份額。繼印度Biocon、韓國(guó)Celltrion公司后，韓國(guó)三星生物制藥也加入曲妥珠單抗生物仿制藥大軍。SB3已提交FDA審批，獲批后將由默沙東公司進(jìn)行銷(xiāo)售。

　　(編譯 張亦非)