比利時 Leuven大學(xué)醫(yī)院Wildiers等報告，年老HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯(lián)合口服環(huán)磷酰胺節(jié)拍化療，較單純帕妥珠單抗+曲妥珠單抗治療，延長7個月的無進(jìn)展生存，不良反應(yīng)譜可接受。帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯(lián)合口服環(huán)磷酰胺節(jié)拍化療，疾病進(jìn)展后T-DM1治療，可推遲或免除這類患者的紫杉類化療。(Lancet Oncol. 2018年2月9日在線版)

轉(zhuǎn)移性乳腺癌發(fā)病率很高，年老患者死亡率較高，但年老轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者治療選擇有待完善。該開放隨機(jī)Ⅱ期臨床研究旨在探討年老HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，抗HER2雙靶向藥物聯(lián)合節(jié)拍化療的療效。

患者隨機(jī)分組分別接受口服環(huán)磷酰胺50 mg/d節(jié)拍化療，聯(lián)合帕妥珠單抗和曲妥珠單抗治療，或單純雙靶向HER2治療。曲妥珠單抗負(fù)荷劑量8 mg/kg繼以6 mg/kg每3周，帕妥珠單抗負(fù)荷劑量840 mg繼以420 mg每3周?；颊吒鶕?jù)HR陽性、此前HER2治療、基線老年病學(xué)進(jìn)行分層。主要終點是研究者評估的6個月無進(jìn)展生存率，旨在得到兩組差異≥10%。該研究在網(wǎng)站注冊，注冊號為NCT01597414。

入組的80例患者中，56例老年病學(xué)G8評分≤14。患者隨機(jī)分組，聯(lián)合節(jié)拍化療組和單純雙靶向HER2治療組分別41例和39例。聯(lián)合節(jié)拍化療組和單純雙靶向HER2治療組6個月無進(jìn)展生存率分別為73.4%和46.2%(HR=0.65, 95%CI 0.37~1.12，P=0.12)。

中位隨訪20.7個月，聯(lián)合節(jié)拍化療組和單純雙靶向HER2治療組中位無進(jìn)展生存分別為12.7個月和5.6個月。

節(jié)拍化療組和單純雙靶向HER2治療組最常見的3~4級不良反應(yīng)包括高血壓(12% vs. 15%)、腹瀉(12% vs. 10%)、呼吸困難(10% vs. 5%)、疲勞(5% vs. 8%)、疼痛(5% vs.5%)和血栓栓塞(10% vs. 0)。兩組偶有出現(xiàn)心臟嚴(yán)重毒性反應(yīng)。

(編譯 張亦非)