阿霉素單藥對比強化阿霉素+異環(huán)磷酰胺治療

英國研究者Judson I等近期報告的一個隨機對照三期試驗顯示，相對于阿霉素單藥，強化阿霉素+異環(huán)磷酰胺并不適合用于治療晚期的軟組織肉瘤。(Lancet Oncol. 2014年3月5日在線版)

目前對于大多數肉瘤尚無有效靶向治療。阿霉素和異環(huán)磷酰胺，已經用于治療軟組織肉瘤30年以上，仍然扮演了一個重要的角色。但是關于是單獨使用阿霉素還是聯合使用阿霉素與異環(huán)磷酰胺作為常規(guī)使用仍有爭議。我們評估了加強的阿霉素加上環(huán)磷酰胺與單純阿霉素相比，是否能提高了晚期軟組織肉瘤患者的生存率。

該研究在10個國家的38家醫(yī)院做了這個Ⅲ期隨機對照試驗(EORTC62012)。納入了局部晚期，不可切除或轉移性的晚期軟組織肉瘤，年齡18-60歲，并在WHO行為狀態(tài)0或1的患者?；颊哂米钚』椒ū浑S機分配(1:1)進入阿霉素組(75 mg/m2，靜脈推注，第1天或72小時連續(xù)靜脈滴注)或強化阿霉素(75 mg/m2，第1-3天，每天25 mg/m2)加上異環(huán)磷酰胺組(超過4天后為10 g/m2，并加上美司鈉和培非司亭)作為一線治療。隨機化由中心，日常體能狀態(tài)(0 vs 1)，年齡(<50 vs ≥50歲)，表現有肝臟轉移，和病理分級(2vs3)來分層?；颊咭?周為治療周期，直至進展或出現不可接受的毒性作用，至最多6個周期。主要終點為意向治療人群中的總生存。該試驗在網站中注冊，注冊號為NCT00061984。

在2003年4月30日和2010年5月25日之間， 228例患者被隨機分配接受阿霉素，然后227例分配接受阿霉素和異環(huán)磷酰胺。結果顯示，中位隨訪在僅使用阿霉素組中為56個月(IQR 31-77)，而在聯合用藥組中為59個月(36-72)。兩組之間的總生存率沒有顯著差異(中位總體生存期在阿霉素組為12.8個月vs阿霉素和異環(huán)磷酰胺組的14.3個月，HR=0.83，95.5%CI 0.67-1.03，P=0.076。中位無進展生存期阿霉素和異環(huán)磷酰胺組7.4個月顯著高于阿霉素組4.6個月(HR=0.74，95%CI 0.60-0.90，P=0.003)。阿霉素和異環(huán)磷酰胺組的患者比阿霉素組的出現全身反應更多(227例中有60例[26%] vs 228例中有31例[14%]，P<0.0006)。

最常見的3級和4級毒性反應在阿霉素和異環(huán)磷酰胺組和阿霉素組都比較常見且前者更多見，白細胞減少癥 (224例患者中有97例 [43%] vs 223例中有40例 [18%])，中性粒細胞減少(93[42%] vs 83 [37%])，發(fā)熱性中性粒細胞減少(103[46 %] vs 30[13%])，貧血(78[35%] vs 10 [5%])，和血小板減少(75[33%]vs 1[<1 %] 。

研究結果并不支持使用強化的阿霉素+異環(huán)磷酰胺用于治療晚期的軟組織肉瘤，除非具體的目標是腫瘤縮減。這些研究結果將有助于對有該病患者的個體化治療護理。

(編譯 黃靜雯 審校 盧鈾)