美國(guó)研究者M(jìn)aude等報(bào)告的CAR-T細(xì)胞療法的全球研究中，兒童和年輕成人復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者，單次輸注Tisagenlecleucel獲得持續(xù)緩解，Tisagenlecleucel體內(nèi)長(zhǎng)期維持，出現(xiàn)短暫的高級(jí)別不良反應(yīng)。(N Engl J Med. 2018, 378:439-448. doi: 10.1056/NEJMoa1709866)

在這項(xiàng)單中心Ⅰ-Ⅱa期臨床研究中，靶向CD 19的CAR-T療法Tisagenlecleucel治療兒童及年輕成人復(fù)發(fā)或難治B系A(chǔ)LL，可帶來較高的完全緩解率，該療法伴有較嚴(yán)重的毒性但多數(shù)是可逆的。

研究者開展了這項(xiàng)Ⅱ期、單臂、25家中心的全球臨床試驗(yàn)，評(píng)估Tisagenlecleucel治療CD19+的兒童及年輕成人復(fù)發(fā)或難治B系A(chǔ)LL患者的療效。主要研究終點(diǎn)為3個(gè)月內(nèi)總緩解率(完全緩解率或完全緩解伴血細(xì)胞不完全恢復(fù))。

75例患者接受Tisagenlecleucel輸注且可評(píng)估療效。3個(gè)月內(nèi)總緩解率為81%，所有的患者對(duì)治療均有反應(yīng)，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)微小殘留病進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果為陰性。6個(gè)月時(shí)無事件生存率和總生存率分別為73%和90%，12個(gè)月時(shí)分別為50%和 76%。

中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到。Tisagenlecleucel在血液中的維持時(shí)間長(zhǎng)至20個(gè)月。73%的患者發(fā)生懷疑與Tisagenlecleucel相關(guān)的3~4級(jí)嚴(yán)重不良事件。77%的患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征，48%的患者接受了托珠單抗(Tocilizumab)治療。40%的患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性并接受支持治療，未出現(xiàn)腦水腫。

　　(編譯 劉生偉 審校 邱林)