加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)Connors等報告，Brentuximab Vedotin+AVD方案治療晚期霍奇金淋巴瘤患者，療效優(yōu)于ABVD方案，可將2年疾病進展、死亡或非完全緩解需后續(xù)治療的綜合風(fēng)險率降低4.9%。(N Engl J Med. 2018, 378: 331-344. doi: 10.1056/NEJMoa1708984)

Brentuximab Vedotin(本妥昔單抗)是一種靶向CD30的新型抗體偶聯(lián)藥物，已被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)和難治性霍奇金淋巴瘤。

為評估Brentuximab Vedotin治療既往未接受過治療的晚期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤療效，研究者開展了這項多中心開放Ⅲ期臨床試驗，入組未經(jīng)治療的Ⅲ/Ⅳ期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，比較Brentuximab Vedotin聯(lián)合AVD方案(多柔比星、長春新堿和氮烯咪胺)與ABVD方案(多柔比星、博萊霉素、長新春堿、氮烯咪胺)一線治療的療效，兩組分別664例和670例患者。

主要研究終點是由獨立評審委員會評估的改良的無進展生存期(即從研究開始至疾病進展、死亡、非不完全緩解需接受后續(xù)抗腫瘤治療)。次要研究終點是總生存。

中位隨訪24.9個月，Brentuximab Vedotin+AVD 組和ABVD組的2年改良無進展生存率分別是82.1%和77.2%，相差4.9%(死亡或進展HR=0.77，95% CI 0.60~ 0.98，P=0.03)。A+AVD組死亡28例，ABVD組死亡39例(HR=0.72，95%CI 0.44 ~1.17，P=0.19)。

所有療效的次要終點顯示，Brentuximab Vedotin+AVD組有優(yōu)勢，Brentuximab Vedotin+AVD組和ABVD組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為58%和45%，Brentuximab Vedotin+AVD組患者中，接受粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防治療的83例患者，比未接收預(yù)防治療的患者發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更低(11% vs. 21%)。

兩組周圍神經(jīng)病變發(fā)生率分別為67%和43%。 但Brentuximab Vedotin+AVD組中67%的發(fā)生周圍神經(jīng)病變的患者在最后一次隨訪時癥狀得到改善或好轉(zhuǎn)。

發(fā)生3級或更嚴(yán)重肺毒性發(fā)生率在Brentuximab Vedotin +AVD組低于1%,而ABVD組中發(fā)生率為3%。治療期間死亡的患者，Brentuximab Vedotin+AVD組9例中有7例與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)，ABVD組13例中有11例與肺毒性相關(guān)。

(編譯 程梅 審校 邱林)