術(shù)后或放療后的早期前列腺癌患者，盡管接受雄激素剝奪治療，這類患者肯定發(fā)生轉(zhuǎn)移，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，目前沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療，不過(guò)最新研究提示這類患者有了新的治療選擇。兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究顯示，兩種口服雄激素受體抑制劑可顯著延緩這類患者轉(zhuǎn)移。(GUCS 2018 摘要號(hào)3, 161; N Eng J Med. 2018年2月8日在線版 doi: 10.1056/NEJMoa1715546)

SPARTAN研究探討了二代試驗(yàn)性藥物Apalutamide，PROSPER研究探討的是已經(jīng)獲批用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療的一代藥物Enzalutamide。兩項(xiàng)研究均顯示，非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，每天接受兩種藥物治療，可降低70%以上的轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)20個(gè)月以上的無(wú)轉(zhuǎn)移生存。

兩項(xiàng)研究入組的都是盡管接受雄激素剝奪治療，手術(shù)或放療后10個(gè)月內(nèi)PSA評(píng)分翻倍，無(wú)轉(zhuǎn)移生存是主要研究終點(diǎn)，中期分析顯示兩項(xiàng)研究均有總生存改善的趨勢(shì)。這兩項(xiàng)研究為迫切需要新的治療選擇的患者人群帶來(lái)了希望，目前這類患者只能接受觀察。這些研究結(jié)果將改寫(xiě)這類患者的治療，延緩至發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)間，并有望最終延長(zhǎng)生存。

SPARTAN研究中，Apalutamide可降低72%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.28，P<0.0001)，中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存顯著延長(zhǎng)(40.5個(gè)月 vs. 16.2個(gè)月)，延長(zhǎng)了24.3個(gè)月。這些結(jié)果提示，Apalutamide應(yīng)作為高危非轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

PROSPER研究中，Enzalutamide降低71%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.29，P<0.0001)，中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存顯著延長(zhǎng)(36.6個(gè)月 vs. 14.7個(gè)月)，延長(zhǎng)了21.9個(gè)月。Enzalutamide也有望為非轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者提供新的重要的治療選擇。

Apalutamide和Enzalutamide的耐受性均較好，只有約10%的患者終止治療。Apalutamide似乎更有效一些，但兩項(xiàng)研究結(jié)果相似，不宜將兩項(xiàng)研究直接做比較，評(píng)估兩種藥物的優(yōu)劣和等效，只有頭對(duì)頭比較的隨機(jī)臨床試驗(yàn)可分出優(yōu)劣。

新的更先進(jìn)的影像技術(shù)可較CT和骨掃描更早期地檢出轉(zhuǎn)移灶，因此非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者人群有縮小趨勢(shì)。

(編譯 孫菲菲)