患者來(lái)源類(lèi)器官模型:可預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)抗腫瘤藥物療效
《科學(xué)》雜志發(fā)表研究稱,可預(yù)測(cè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床前研究有效藥物進(jìn)入人體后是否有效。研究者用了新技術(shù),患者來(lái)源類(lèi)器官(Patient-derived organoids,PDOs),利用從患者體內(nèi)提取的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),生成微型三維細(xì)胞培養(yǎng)腫瘤模型,這種模型可模擬體內(nèi)環(huán)境,對(duì)藥物的敏感性也更強(qiáng)。(Science. 2018,359:920-926. )
患者來(lái)源類(lèi)器官是近來(lái)出現(xiàn)的新型臨床前模型,不過(guò)它們預(yù)測(cè)臨床藥物療效的價(jià)值不明確。
研究者用參加4項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)的71例接受過(guò)多線治療的結(jié)直腸癌和胃食管癌患者110新鮮活檢組織標(biāo)本,生成患者來(lái)源類(lèi)器官的樣本庫(kù)?;蛐秃捅硇蜋z測(cè)均顯示這些PDOs與來(lái)源患者腫瘤有很高的一致性。PDOs可提示臨床上患者治療療效,敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為100%、93%、88%和100%。若藥物在模型中有反應(yīng),則在真正人體服用后有效率高達(dá)88%,若藥物在新模型中無(wú)反應(yīng),則在人體內(nèi)100%無(wú)效。
這種方法可作為高效的抗腫瘤藥物篩選手段。相比而言,之前的小鼠模型,檢測(cè)抗腫瘤藥物是否有效往往需要小鼠模型觀察6~8個(gè)月,而由于物種差異,很多藥物在小鼠模型中顯示良好效果,但在后續(xù)的人體試驗(yàn)中卻無(wú)效,這種新的腫瘤模型可大大提高抗腫瘤治療藥物篩選的效率,縮短研發(fā)周期。
研究者指出,這是首次研究證實(shí)體外三維腫瘤模型與人體內(nèi)病理學(xué)代謝相似,實(shí)際臨床研究中,也發(fā)現(xiàn)其對(duì)藥物臨床檢驗(yàn)有指導(dǎo)意義,需要時(shí)間較小鼠模型短,且得到的結(jié)果更準(zhǔn)確,不失為更有效快捷且對(duì)人體更友好的篩選手段。
(編譯 張毅)
