加拿大Ottawa大學(xué)Jonker等報(bào)告，未經(jīng)選擇的晚期結(jié)直腸癌患者人群中，STAT3抑制劑Napabucasin未顯示有總生存獲益，不過(guò)在pSTAT3高表達(dá)患者中，STAT3還是重要的治療靶點(diǎn)，這些結(jié)果有待研究進(jìn)一步證實(shí)。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018年1月31日在線版 doi: 10.1016/S2468-1253(18)30009-8)

Napabucasin是第一種干細(xì)胞抑制劑，靶向STAT3(STAT3是結(jié)直腸癌不良預(yù)后因子)，該Ⅲ期雙盲臨床研究旨在探討Napabucasin在晚期結(jié)直腸癌中的療效。該研究加拿大、澳大利亞和新西蘭及日本68家中心入組患者，患者為ECOG PS評(píng)分0~1的所有標(biāo)準(zhǔn)治療都失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，1:1比例隨機(jī)分入Napabucasin組(480 mg/12h)和安慰劑組，同時(shí)接受最佳支持治療，主要研究終點(diǎn)為意向治療人群總生存。該研究在 網(wǎng)站, 注冊(cè)， NCT01830621。

研究自2013年4月開(kāi)始入組，到2014年5月終止，282例患者隨機(jī)，Napabucasin組和安慰劑組分別138例和144例。兩組總生存無(wú)顯著差異(4.4個(gè)月 vs. 4.8個(gè)月，HR=1.13, 95%CI 0.88~1.46，P=0.34)。

Napabucasin組治療相關(guān)腹瀉(79%)、惡心(51%)和食欲減退(38%)發(fā)生率高于安慰劑組。最常見(jiàn)的嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)為腹痛(4%)、腹瀉(15%)、疲勞(10%)和脫水(4%)。251例患者有pSTAT3表達(dá)情況，其中55例pSTAT3陽(yáng)性。預(yù)設(shè)pSTAT3陽(yáng)性亞組分析顯示，Napabucasin組總生存優(yōu)于安慰劑組(5.1個(gè)月 vs. 3.0個(gè)月，HR=0.41, 95%CI 0.23~0.73，P=0.0025)。

(編譯 王林)