西班牙研究者Tauriello 等報告，靶向TGFβ 信號通路可能在晚期結(jié)直腸癌患者治療中有廣泛應(yīng)用前景。(Nature. 2018年2月14日在線版 doi: 10.1038/nature25492)

報告指出，多數(shù)結(jié)直腸癌患者死于其他部位轉(zhuǎn)移，然而人們一直沒發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌相關(guān)的基因突變。有些腫瘤微環(huán)境特定表現(xiàn)包括缺少T細(xì)胞浸潤、1型T輔助細(xì)胞活性低、免疫細(xì)胞毒性低、TGFβ 水平升高等，提示結(jié)直腸癌患者不良轉(zhuǎn)歸。

研究者分析了基因改變與腫瘤微環(huán)境的相互作用，4種主要結(jié)直腸癌基因突變的發(fā)生轉(zhuǎn)移的小鼠，有人類微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌的關(guān)鍵特征，包括突變負(fù)荷低、T細(xì)胞隔離(exclusion )和基質(zhì)TGFβ 激活。

PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑在這類模型中活性有限，而抑制TGFβ 卻可帶來可觀持久的對腫瘤的細(xì)胞毒性T細(xì)胞效應(yīng)，可預(yù)防轉(zhuǎn)移的發(fā)生。在有肝轉(zhuǎn)移的小鼠體內(nèi)，阻斷TGFβ 信號通路可“掰彎”腫瘤，使其對PD-1/PD-L1免疫療法敏感。

這些研究結(jié)果提示，腫瘤微環(huán)境中TGFβ 升高，代表腫瘤逃逸的一個主要機(jī)制，靶向TGFβ 信號通路的免疫療法或在晚期結(jié)直腸癌治療中一展身手。

(編譯 孫菲菲)