目前最大規(guī)模胰腺癌基因組相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)5種新的基因組位點(diǎn)異常可能增加人體罹患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，標(biāo)志著我們?cè)诹私?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41547.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">胰腺癌遺傳學(xué)改變方面又前進(jìn)了一步，由此可能帶來新的治療靶點(diǎn)和篩查手段研究的進(jìn)步。(Nat Commun. 2018, 9: 595. doi: 10.1038/s41467-017-02674-y)

新發(fā)現(xiàn)的基因異常位于染色體1p36.33位點(diǎn)rs13303010 、7p12位點(diǎn)rs4795218、8q21.11位點(diǎn)rs2941471、17q12位點(diǎn)rs4795218、18q21.32位點(diǎn) rs1517037，基因組出現(xiàn)每個(gè)拷貝增加15%~25%的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)。這一發(fā)現(xiàn)是研究者基于對(duì)9040例胰腺癌患者和12946名健康對(duì)照者基因?qū)W信息分析結(jié)果，研究者共分析了21536人超過1130萬基因變異體。

研究者指出，個(gè)體水平，有其中一個(gè)基因變異不很能預(yù)測(cè)患癌，但合在一起，就很能預(yù)測(cè)胰腺癌發(fā)生了。這其中一個(gè)基因變異是在NOC2L，該蛋白可直接與TP53結(jié)合，而TP53是胰腺癌主要的驅(qū)動(dòng)基因;同時(shí)其還可與抑癌基因TP63結(jié)合，研究者此前研究發(fā)現(xiàn)，TP63變異也與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

在HNF4G和HNF1B基因也有變異，這些基因編碼肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)，在胰腺調(diào)節(jié)和腫瘤發(fā)生中發(fā)揮作用，HNF1B基因改變與25歲以下年輕家族遺傳性糖尿病有關(guān)。GRP 基因與胃腸激素分泌有關(guān)，TNS3基因調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附和遷移，可能與轉(zhuǎn)移有關(guān)。

到2020年，歐美將有146063例胰腺癌死亡病例，胰腺癌目前是美國(guó)第三大、歐洲第五大腫瘤相關(guān)死因，預(yù)計(jì)到2030年將成為美國(guó)第二大腫瘤相關(guān)死因。胰腺癌發(fā)病率也在呈現(xiàn)平穩(wěn)攀升趨勢(shì)，遺傳易感性在胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)中發(fā)揮重要作用。

(編譯 張琳娜)